【ASCO 2018】艾沐蒽生物联合芝加哥大学、浙大附属邵逸夫医院团队通过TCR测序预测、评估肺癌患者PD-L1免疫治疗效果

阿特朱单抗注射液（Atezolizumab），一种高亲和力的人类抗PD-L1单克隆免疫蛋白-G1抗体，为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的患者提供了显著的临床效益。

然而，PD-L1免疫检查点抑制剂对外周免疫的免疫调节作用仍需进一步阐明。

对患者治疗前、治疗6周后，以及疾病进展确认时三个时间点进行外周血采集。根据其对Atezolizumab的临床疗效，将患者分为有效组和进展组。

本课题采用艾沐蒽生物科技有限公司ImmuHub^TM TCR NGS测序平台对外周血CD8⁺ T细胞的TCRβ链进行了深度测序分析。同时，也检测了患者PBMC中CD8⁺ T细胞PD1的表达情况。

与进展组不同的是，有效组的病人在接受了Atezolizumab治疗后，TCR多样性和单克隆（Singletons）T细胞群的频率都有明显增加。并且，患者治疗前的单克隆T细胞群频率和无进展生存期（PFS）呈现正相关性。

通过计算Baroni-Urbani&Buser相似指数我们发现，有效组治疗前、后的TCR动态变化高于进展组。与此同时，在治疗后的有效组中，CD8⁺末期衰竭T细胞（CD8⁺PD1^high terminally exhausted T cells）的频率也有所下降，而在进展组中并未观察到任何变化。

由于受到持续的肿瘤抗原刺激，T细胞呈现衰竭表型（exhaustion phenotype）。患者治疗前的单克隆T细胞群频率和无进展生存期（PFS）呈现正相关性，提示单克隆T细胞群可能可作为疗效预测的一个生物指标。

有效组病人治疗后出现T细胞多样性和初始T细胞（Naïve T Cell）相关单克隆T细胞群增加，表明一个高效PD-L1免疫疗法可能会重塑T细胞以适应肿瘤异质性,并再次活化肿瘤抗原特异性先驱衰竭T细胞（progenitor exhausted T cell）以对抗肿瘤细胞。