导读：
故事要高中生物谈起，我们都知道皮肤是人体最大的器官，作为免疫系统的一部分，阻挡外源侵害性物质进入机体。然而被动防御的作用力极其有限，保护地盘还得看主动免疫系统，也就是B细胞介导的体液免疫和T细胞介导的细胞免疫。这两都是通过先识别“非已”，再发挥杀伤作用的，可见识别“非己”是清除敌人的绝对前提。这就谈到了发挥识别作用的主力，BCR（游离的免疫球蛋白）和TCR（长在T细胞表面的犄角）。想要害人的妖怪千千万万种，于是BCR和TCR也在进化中修炼了千变万化大法，专业名词曰“多样性”，形成机制曰“基因重组”。
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T细胞的发育经过复杂的历程。在胚胎发育的过程中，骨髓中的造血干细胞迁移到胸腺内分化发育。发育成熟的native T细胞随后迁移到淋巴结、脾脏等外周淋巴器官，等待抗原的刺激。
T 细胞受体是由α链和β链组成的。TCR 转录子是通过基因组里的α链或β链上的 V,(D),J 基因随机排序出来的。抗原主要的结合区 CDR3 (Complementarity Determining Region 3)，在V-D、D-J和V-J基因片段的连接点处还会有非模板核苷酸的随机插入或缺失（N-diversitymechanisms），进一步增加了CDR区的多样性。所以每个人的 T 细胞受体就会有很高的多样性，这样就造成了 T 细胞受体的种类理论上会高达1018 种。然而实际上受到某些机制的约束（例如受到位置效应的影响，重排并非完全随机；例如胸腺的阴阳性筛选过程会杀掉大部分的T细胞），人体的TCR多样性约可以达到1013数量级。所以对健康的人和病人的 T 细胞受体测序是做好预防医学和个性化治疗的基础。
T细胞通过胚系DNA在特定基因座的体细胞重组，实现了在有限的基因组大小内，编码近乎无穷种的受体，以应对潜在的高度多样性的非自身抗原。
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前面提到TCR repertoire，正是因为native T细胞形成以后，会受到多种环境因素的影响，表现出动态的变化。例如研究发现，个体TCR repertoire的多样性会随着年龄的增加而降低。
在出生早期，当人类第一次遇到许多抗原时，T细胞会对多种急性感染的病原体进行清除，产生记忆反应，并对无害的外源抗原建立耐受性。儿童时期后，T细胞库更加稳定，急性感染和记忆生成减少。在几十年的成年生活中，T细胞通过控制慢性感染、监视癌细胞和维持适当的免疫调节来维持机体内的稳态。最后，在老年时期，T细胞功能下降，发生免疫衰老，随之并相应地容易引发感染、癌症和自身免疫性疾病，同时严重程度也更高。
如下图，艾沐蒽研究表明，年龄越大，T细胞也随之大幅衰老，TCR多样性也越来越少。而40岁后，T细胞的衰老、多样性减少的速度都会变快。
其他因素，包括疫苗、药物、疾病状态等均会影响到T细胞的选择性扩增，因此特定状态下的TCR repertoire可以作为个体对疾病响应的反馈。
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免疫组库的多样性对机体健康至关重要。TCR repertoire 的多样性越高，则免疫系统的功能越强，反之亦然。
现在随着NGS成本的大幅下降，助推了TCR repertoire 测序的热情，也推动了生信算法和统计工具的开发，以最大化地挖掘NGS数据的价值。
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ImmuHub®技术平台是基于第二代高通量基因测序（NGS）平台利用5’RACE或多重PCR技术，使我们能直接从基因组RNA或DNA来扩增TCR/BCR的全长序列或CDR3区序列，从而进行高通量测序和数据分析。是艾沐蒽开发的一套灵活度极高的TCR/BCR二代测序平台。
ImmuHub®提供了真正捕获免疫系统所需要的深度和广度。TCR/BCR作为T/B细胞克隆的一个独特性标记，能够随着时间的变化来跟踪T细胞和B细胞，表征免疫系统的多样性，并评估反应疾病和治疗的动态情况，如免疫组测序提供的一个有价值的指标是克隆性，这是一种检测受体序列在群体中分别均匀程度的方法，可以量化免疫系统对一组特定抗原的集中程度。
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什么是ImmuHub®技术？
杭州艾沐蒽生物科技有限公司由美国芝加哥大学科研团队回国创办，是一家专注于通过解码适应性免疫系统来改变疾病的诊断和治疗，并致力于推进免疫驱动医学领域发展的国家高新技术企业。艾沐蒽站在适应性免疫系统研究的最前沿，自主研发的免疫医学平台可揭示和翻译适应性免疫系统的遗传密码，并能应用于癌症、自身免疫性疾病、传染性疾病等免疫介导性疾病的诊断、监测和治疗中。
