2021年8月13日，杭州艾沐蒽生物科技助力浙江省人民医院肿瘤内科在国际医学权威杂志《Frontiers in Immunology》发表了临床研究学术论文——“A Neoantigen-Based Peptide Vaccine for Patients With Advanced Pancreatic Cancer Refractory to Standard Treatment”。
该项研究通过使用了艾沐蒽ImmuHub® 技术平台，发现首个新癌抗原个体化多肽疫苗（iNeo-Vac-P01）治疗诱导产生抗原特异性T细胞亚群从而杀死癌细胞，该临床试验结果显示iNeo-Vac-P01可以改善患者肿瘤的免疫微环境，明显延长晚期胰腺癌患者的总生存期，且可以让部分患者从化疗中重新获益。
背景：
胰腺癌是消化道常见恶性肿瘤之一，在肿瘤领域素有“癌症之王”的称号。世界上癌症相关死亡的首要原因之一，其 5 年生存率仅为 9.3% ，大多数胰腺癌患者在就诊时已被诊断为晚期。
新抗原是引发强大的抗肿瘤 T 细胞反应的关键目标。基于新抗原开发的个性化癌症疫苗通过延长癌症患者的多种癌症类型的总生存期 (OS) 显示出可喜的结果。然而，这些疫苗方式在胰腺癌患者中的安全性和有效性仍不清楚。
研究和发现：
2018 年 1 月 1 日至 2020 年 3 月 31 日期间，研究人员选择了7 名符合条件的晚期胰腺癌患者被纳入这项回顾性研究。选取了7例标准治疗失败或不耐受且伴有低TMB的晚期胰腺癌患者入组临床试验并接受新生抗原肽治疗，其中有1例患者（P01）在接受新生抗原多肽疫苗注射同时联合使用了化疗药物。根据疾病的进展，每位患者都接受了多剂疫苗。在接种疫苗前和接种后收集每位患者的外周血样本，用于后续 iNeo-Vac-P01 的免疫原性。本研究的所有受试者均未出现严重不良反应，1名患者出现轻度皮疹，一周内痊愈，证明了iNeo-Vac-P01对于晚期胰腺癌患者治疗的安全性。
7例受试者的平均总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）分别为24.1个月和3.1个月，与多肽疫苗接种相关的平均OS为8.3个月。通过受试者治疗前后外周血的ELISpot实验结果显示，在总生存期相对较长的患者中发现接种疫苗后外周 IFN-γ 和 CD4 +或 CD8 +效应记忆 T 细胞计数较高。值得注意的是，对于与疫苗治疗相关的 21 个月 OS 的患者 P01，抗原特异性 TCR 克隆的丰度从 0% 急剧增加到接近 100%，表明 iNeo-Vac-P01 在诱导激活杀死癌细胞的特定 T 细胞亚群。证明了iNeo-Vac-P01对于晚期胰腺癌患者治疗的准确性和有效性。
此外，通过T细胞亚群功能检测结果显示，受试者接受iNeo-Vac-P01治疗后肿瘤浸润淋巴细胞数量及比例升高，特别是激活的CD8+ T细胞和CD4+ T细胞均有大幅提高，证明了iNeo-Vac-P01多肽疫苗明显改善了肿瘤免疫微环境，让“冷肿瘤”变成“热肿瘤”。
文章还展示了1例案例报告
病例报告，患者P01，女，胰腺癌伴肝转移。
2017年7月首次被诊断为胰腺癌伴肝转移；
2017年7月至2018年2月紫杉醇白蛋白plus S-1进行8个周期的一线转换化疗；
2018年3月5日腹腔镜根治性胰腺切除术进行手术切除，术后化疗不耐受；
2018年6月发现淋巴结转移；
2018年6月6日至2018年11月7日，患者接受了8次个体化新生抗原多肽疫苗iNeo-Vac-P01治疗；
2018年7月至2018年11月同时进行5个周期的AS二线治疗；
2019年2月，CT影响检查未见肿瘤复发，并接受了2个周期的AS全身化疗；
2019年9月发生骨转移积液和胸腔积液，疾病进展迅速，进行了支持性治疗和化疗；
2020年3月死亡；
值得注意的是，患者P01的OS和PFS分别为32个月和8个月，与患者 P01 的 iNeo-Vac-P01 治疗相关的 OS 为 21 个月。整个治疗方案显示在图 4A. MRI 图像显示与基线水平相比，首次免疫后 4 个月胰胃结节消退。(图 4B）。在整个疫苗治疗过程中，没有发生与 iNeo-Vac-P01 相关的严重不良反应 。PBMC的离体IFN-γ ELISpot 证实了自疫苗接种以来针对所有新抗原肽的强大的从头免疫反应，在第 3 周达到峰值（图 4C、D）。外周T细胞的TCR测序显示，接种疫苗后TCR克隆 (CASSPGQGVYNEQFF) 的丰度显着增加。此外，疫苗接种后检测到一个新的 TCR 克隆（CASSSLGTGYNEQFF）。图 4E）。这些数据表明 iNeo-Vac-P01 在患者 P01 中诱导了具有新抗原特异性的 T 细胞亚群。证明了iNeo-Vac-P01 治疗和化疗可能产生协同效益，以延长 P01 患者的 OS 和 PFS。
总结：
新抗原的鉴定和选择成功应用于低TMB的晚期胰腺癌患者，作为解决用个性化疫苗治疗胰腺癌的最早研究之一，该研究成果将加速基于新生抗原的精准免疫治疗研究，推动免疫治疗进入定制化的2.0时代。