Nature子刊:艾沐蒽通过TCR测序寻找白血病CAR-T治疗后肿瘤抗原特异性T细胞

继去年在Nature上,一篇有关CAR-T治疗后的慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)患者因为一个特殊的CAR-T细胞及其大量增殖产生的“后代”克隆性T细胞,获得了较长时间的缓解,此意外发现引起了行业内广泛的关注。

近日,艾沐蒽生物联合浙江大学附属第一医院、美国芝加哥大学合作发表了另一篇有关CAR-T治疗后对人体宿主免疫系统变化的研究论文。《Quantitative characterization of T-cell repertoire alteration in Chinese patients with B-cell acute lymphocyte leukemia after CAR-T therapy》,通过TCR测序,对中国白血病患者CAR-T治疗后T细胞组库(TCR)变化进行研究,研究结果已于2019年8月5日发表在Nature子刊Bone Marrow Transplantation,艾沐蒽生物团队担任共同一作和共同通讯作者。

本论文通过TCR测序对中国B-ALL患者CAR-T治疗前和治疗后多个时间点的外周血和骨髓样本进行研究。

蜗牛图表明,CAR-T治疗后,患者的外周血和骨髓中均会出现明显的T细胞克隆性增殖。
(图片来源:https://www.nature.com)

研究结果表明,CAR-T细胞疗法对TCR的克隆性和多样性有巨大影响,治疗后会出现明显的T细胞克隆性增殖,提示CAR-T细胞对肿瘤的杀伤会使更多的癌细胞抗原释放,可以促进肿瘤抗原特异性T细胞的克隆性增殖。

热力学追踪图,对患者最后一个时间点的Top100 T细胞克隆进行追踪,追溯其来源。
(图片来源:https://www.nature.com)

结果发现患者肿瘤抗原特异性T细胞来自患者自身体内,而非来自CAR-T细胞。提示CAR-T回输后,对肿瘤杀伤引起癌细胞抗原释放,引起体内肿瘤抗原特异性T细胞的增殖,从而起到更大的肿瘤细胞杀伤效应。

文章揭示了CAR-T疗法可以促进肿瘤抗原特异性T细胞的增殖,并且这些T细胞克隆的出现是随着癌细胞的凋亡而出现的,提示它们最可能是肿瘤抗原特异性的T细胞

此次,艾沐蒽生物自主开发的ImmuHub®技术平台在实验中证实能通过监测T细胞以及分析患者个体的整体免疫功能特征,来评估CAR-T治疗效果,从而更好地分析患者对于癌症免疫疗法的治疗反应,提早预测包括细胞免疫疗法在内的抗癌免疫疗效。

参考文献:https://www.nature.com/articles/s41409-019-0625-y

Wang,X. et al. Quantitative characterization of T-cell repertoire alteration inChinese patients with B-cell acute lymphocyte leukemia after CAR-T therapy. Bone Marrow Transplantation (2019).