多囊卵巢综合征（PCOS）作为影响全球育龄女性的常见内分泌疾病，其与免疫紊乱的密切关联一直是研究热点。近日，遵义医科大学李俊教授团队在《Molecular and Cellular Endocrinology》发表题为“The role of IGFBP7 in the immune regulation of PCOS-like symptoms based on spleen transcriptome and TCRβ CDR3 repertoire analysis”的研究，聚焦胰岛素样生长因子结合蛋白7（IGFBP7）在多囊卵巢综合征免疫调节中的作用，通过动物模型和多组学分析揭示了其潜在机制。
在该研究中采用了艾沐蒽ImmuHub® TCR测序分析技术，揭示了IGFBP7通过调控 T 细胞受体（TCR）多样性及VJ基因使用模式参与PCOS的免疫调节，为理解PCOS的免疫病理机制提供了新视角。
小鼠分为野生型（WT）组和IGFBP7敲除（KO）组，每组又各分为PCOS模型组和对照组。监测小鼠动情周期、卵巢形态，评估PCOS样症状改善情况。并对小鼠脾脏组织进行转录组测序和TCRβ测序分析IGFBP7的免疫调节机制。
所有WT小鼠在DHEA治疗后都诱导出典型的PCOS样症状，以发情周期紊乱和发情间期延长为特征。相比之下，IGFBP7敲除的PCOS组的发情周期没有明显改变，表明IGFBP7敲除有效逆转了PCOS样症状。
在接受PCOS症状诱导的小鼠中，WT小鼠卵巢出现囊性卵泡扩张、颗粒细胞层减少，未成熟和闭锁卵泡数量增加。KO小鼠卵巢形态接近正常，卵泡发育更健康。
分别对WT小鼠和IGFBP7敲除小鼠的脾脏进行了转录组测序。分析显示，两组小鼠差异表达基因以下调为主，KO小鼠有20个上调基因和245个下调基因。GO和KEGG通路分析表明，这些差异表达基因与免疫功能密切相关，包括先天免疫反应、炎症反应、补体激活、抗原结合等。主成分分析显示KO小鼠的样本聚集在一起，而WT小鼠表现为分散分布，表明 IGFBP7缺失导致了强烈且一致的转录反应（图1）。
图1
对DHEA诱导PCOS样症状的KO小鼠和WT小鼠进行了 TCRβ测序。KO小鼠TCR库克隆性升高、多样性指数（DE50）降低（图2）。
V/J基因使用上，在DHEA诱导PCOS样症状之后，与WT小鼠相比，KO小鼠TRBV1、TRBV2、TRBV12-2 和TRBV17等基因使用频率更低，TRBV13-1、TRBV13-3及TRBJ1-6基因使用频率显著更高。说明IGFBP7敲除导致V和J基因使用模式的转变，这可能表明对DHEA诱导的PCOS的反应过程中T细胞选择和扩增过程的变化（图3）。
两组其他指标如不同克隆频率段的分布、共享克隆型分布、CDR3长度、基序分布等没有明显差异。
图2
图3
本研究表明，IGFBP7可能在PCOS背景下的免疫调节中发挥重要作用，影响全身免疫反应和T细胞库动力学，靶向IGFBP7可能为调节PCOS中的免疫失调和改善生殖结果提供一种新的治疗途径。TCR测序为理解PCOS的免疫病理机制提供了新视角。
参考文献
Chen L, Hui L, Shi Y, et al. The Role of IGFBP7 in the Immune Regulation of PCOS-like Symptoms Based on Spleen Transcriptome and TCR β CDR3 Repertoire Analysis. Mol Cell Endocrinol. Published online August 6, 2025. doi:10.1016/j.mce.2025.112639
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ImmuHub®适用基因座
部分数据分析结果展示
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