多发性骨髓瘤（MM）作为一种浆细胞恶性疾病，患者的生存期往往有限。然而，随着医学进步，微小残留病（MRD）这一指标正逐渐改写骨髓瘤的治疗规则，甚至被视为当前治疗的“首要目标”。
此次，我们将结合一篇发布于Drugs（IF=14.4）上的文献,来分析为何MRD能成为骨髓瘤治疗的重要指标。
MRD，全称为Minimal Residual Disease，即微小残留病，简单来说，MRD是指传统检查（血常规、骨髓涂片）发现不了，但用更敏感技术可以捕捉到的微量癌细胞，这些癌细胞数量虽少，但随时有可能“卷土重来”。
目前，临床主要从3个方面进行MRD检测，三者以互补的方式更好的评估患者病情。
1.骨髓检测：
常用技术包括多参数流式细胞术（MFC）和下一代测序（NGS）。NGS的灵敏度可达“百万分之一”，即100万个细胞中藏有1个癌细胞也能被发现。
2.影像检测：
主要通过全身（WB）PET/CT和磁共振（MRI）技术以发现骨髓之外的病灶，例如骨骼或软组织中的肿瘤。
3.外周血检测：
通过质谱技术（MALDI-MS）检测血液中骨髓瘤细胞分泌的标志物。其灵敏度比传统血蛋白电泳高出100倍以上。
在一项涵盖44项研究、涉及数千名患者的meta分析显示：
骨髓MRD阴性患者的无进展生存期（PFS）比阳性患者多出22个月（56个月 vs 34个月）；
总生存期（OS）的差距更为显著，阴性患者的OS增加了30个月（112个月 vs 82个月）；
即便是外周血检测，MRD阴性同样预示着更好的长期生存。
此外，MRD的检测越灵敏，往往预后判断越准确：文献中指出，在10⁻⁶级别检测出癌细胞级别的患者，其3年PFS比仅能在10⁻⁵级别检测到癌细胞的患者高出34%（76% vs 42%）；若MRD阴性状态能维持12个月以上，无论是初诊还是复发患者，生存期都会显著延长：在一项MAIA试验中，持续MRD阴性患者的PBS比“阴性后又转阳”的患者多出近2年。
过去，对于MM的治疗往往采用“一刀切”的方法，无论患者临床情况如何，都按固定方案进行治疗。
如今，MRD检测技术使得MM治疗逐步调整为“精准调整治疗”。并在多个关键临床试验中取得了有力进展：
自体移植曾是治疗年轻MM患者的标准操作。但现在研究发现，如果诱导治疗后MRD已转为阴性，那么移植与巩固治疗的效果相差无几：
在MIDAS试验中，MRD阴性患者选择巩固治疗与自体移植的MRD转阴率几乎一致（84% vs 86%），后续的PFS也无差异。这意味着部分MRD阴性患者或许能够避免移植的风险与痛苦。
维持治疗能否停药？
MM患者通常需要长期服用维持药物，但长期用药可能带来感染、第二肿瘤等副作用。MRD2STOP试验显示：若患者MRD达到阴性且维持治疗已满1年，停药后3年PFS仍达85%，3年总生存率高达97%！这意味着，部分深度缓解的患者有机会摆脱“终身服药”的负担。
文献指出，约40%的患者在MRD阴性后会重新转为阳性，通常比临床复发早1至2年。目前，针对MRD重新转为阳性的治疗研究正在进行，未来有望在MRD重新转阳阶段进行提前干预，阻止疾病进展。
骨髓瘤的治疗目标已逐渐从追求缓解发展为追求MRD阴性，未来，随着检测技术日益普及、成本逐渐降低，以及更多MRD指导治疗的临床试验结果出炉，每名骨髓瘤患者都有望获得最佳的治疗方案。
如果您或家人正面对骨髓瘤，不妨与主治医生深入沟通：是否需要做MRD检测？相信随着医学进步，骨髓瘤的临床治愈将离更多患者越来越近。
参考文献：Cooperrider, J.H., Derman, B.A. Minimal Residual Disease Negativity as the Primary Goal of Multiple Myeloma Therapy. Drugs, 2025, 85, 1231–1251
艾沐蒽专注于免疫组二代测序领域多年，是全国首家推出血液肿瘤NGS MRD检测产品Seq-MRD®的公司。Seq-MRD®适用于B/T系白血病、B/T系淋巴瘤、多发性骨髓瘤，能够帮助临床医生预测长期疗效、评估治疗效果、监测缓解状态以及监测早期复发。经过多年的积累和发展，Seq-MRD®在临床检测和科学研究上均取得不少成果，并获得国际市场认可。
获得欧盟CE资质认证
Seq-MRD®获得欧盟CE资质（注册号：DE/CA20/01-IVD-Luxuslebenswelt-190/22），获批的是人淋巴B细胞微小残留病基因检测试剂盒（可逆末端终止测序法）。
获得三项发明专利
艾沐蒽推出的Seq-MRD®血液癌症MRD检测是最早批实现商业化的产品，自2016年研发专利技术至今，艾沐蒽Seq-MRD®已经获得3项国家发明专利：
[1]“一种应用于高通量测序检测T细胞白血病微小残留病的引物组合及试剂盒”（专 利 号: 2016 11204857.0，授权公告号:CN 106957906 B）
[2]“一种检测微小残留病MRD的试剂盒”（专 利 号: 2018 1 1550133.0，授权公告号: CN 109652518 B）
[3]“一种检测微小残留病MRD的方法”（专 利 号: 2018 1 1549203.0，授权公告号: CN 109680062 B）
获得相关软件著作
[1]“免疫组库MRD检测自动化报告系统[简称ImmuReport] V1.0”（登记号：2019SR0916207）
[2]“Seq-MRD检测自动化分析系统（DiscTermite）[简称：DiscTermite]0.4.6“（登记号：2019SR1131517）
[3]“基于免疫组库二代测序的微小残留病（MRD）检测数据处理系统”（登记号：2020SR0507594）
获得荣誉证书
1、艾沐蒽联合浙大附一黄河教授完成的《新型CAR-T细胞研发及其治疗恶性血液病临床转化创新体系建立》获2023年度浙江省科学技术进步奖一等奖。Seq-MRD®在该技术的创新与应用中起到了关键性作用。
2、艾沐蒽申报的“免疫组TCR/Ig高通量测序技术/血液肿瘤微小残留病（MRD）检测/Seq-MRD®”因其创新性、前沿性、市场实用性荣获“2022年度CCTB中国肿瘤标志物产业创新大会创新技术/产品评选”项目二等奖。
2023年获批了【全血/骨髓基因组DNA提取试剂盒】（离心吸附柱法）备案编号：浙杭械备20230798 ，试剂盒分别适用于人外周血、骨髓样本的核酸的提取。
发表相关文献
Seq-MRD®发表相关文献
1、Huang Y, Zhao H, Shao M, Zhou L, Li X, Wei G, Wu W, Cui J, Chang AH, Sun T, Hu Y, Huang H. Predictive value of next-generation sequencing-based minimal residual disease after CAR-T cell therapy. Bone Marrow Transplant. 2022 Jun 1. doi: 10.1038/s41409-022-01699-2. Epub ahead of print. PMID: 35650329.（点击链接可查看文章内容）
2、Chen H, Gu M, Liang J, Song H, Zhang J, Xu W, Zhao F, Shen D, Shen H, Liao C, Tang Y, Xu X. Minimal residual disease detection by next-generation sequencing of different immunoglobulin gene rearrangements in pediatric B-ALL. Nat Commun. 2023 Nov 17;14(1):7468. doi: 10.1038/s41467-023-43171-9. （点击链接可查看文章内容）
3、Min’er Gu,Yahong Xia, Jingying Zhang, Yongmin Tang, Weiqun Xu, Hua Song Xiaojun Xu. The effectiveness of blinatumomab in clearing measurable residual disease in pediatric B-cell acute lymphoblastic leukemia patients detected by next-generation sequencing. Cancer Med. 2023 Dec;12(24):21978-21984. doi:10.1002/cam4.6771. （点击链接可查看文章内容）
4、Yan N, Wang ZL, Wang XJ, et，al. Measurable residual disease testing by next generation sequencing is more accurate compared with multiparameter flow cytometry in adults with B-cell acute lymphoblastic leukemia. Cancer Lett. 2024 Jul 4;598:217104. doi: 10.1016/j.canlet.2024.217104.
获得国际市场认可
2023年DelveInsight公司发布的MRD国际市场研究报告中，艾沐蒽/Seq-MRD®是中国唯一一家公司/产品进入国际调研市场报告。DelveInsight是一家领先的医疗保健市场研究和商业咨询公司，以其现成的联合市场研究报告以及为医疗保健行业的公司提供的定制解决方案而闻名。
杭州艾沐蒽生物科技有限公司成立于2016年，是国际前沿的专注于免疫驱动医学技术的国家高新技术企业和专精特新企业。创始人团队来自美国芝加哥大学，在2010年开始使用免疫组基因高通量测序技术开展各种疾病相关研究，于2016年通过自主研发，全国首家推出NGS-MRD血液肿瘤微小残留病（MRD）检测Seq-MRD®，并授权泛生子使用。同时，公司拥有Immun-Traq®肿瘤治疗伴随诊断、Immun-Cheq® 免疫力测评以及ImmuHub®免疫组测序科研服务产品，并布局有基于AI机器学习算法的T-classifier®肿瘤早筛、单细胞测序、TCR-T和抗体发现等平台管线。目前为止发表了数十篇论文，其中包括：The New England Journal of Medicine(IF:158.5), Nature(IF:65), Signal Transduction and Targeted Therapy(IF:40), Cellular and Molecular Immunology(IF:24), Nature Communications (IF:17)等多篇高分杂志。公司构建几十项发明专利和软件著作权为核心的自主知识产权体系，为医院临床、生命科学研究、新药开发等提供解决方案和产品。艾沐蒽专注于通过解码适应性免疫系统来改变疾病的诊断和治疗，并致力于推进免疫驱动医学领域发展。
