FDA 指南草案发布：MRD可作为多发性骨髓瘤药物加速审批的终点指标

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2026年1月20日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布行业指南草案《Minimal Residual Disease and Complete Response in Multiple Myeloma: Use as Endpoints to Support Accelerated Approval》，该指南明确将微小残留病（MRD）阴性率与完全缓解（CR）列为多发性骨髓瘤（MM）药物加速审批的核心终点指标。这一举措意味着药物疗效的评估将更精准、更贴合临床需求，为全球MM诊疗领域的精准化发展划定了新方向。

早在2024年4月12日FDA召开肿瘤药物咨询委员会（ODAC）会议时，委员会已全票支持在MM药物研发过程将MRD作为替代终点指标以加快MM新疗法的批准，此次指南是对该会议共识的正式落地与细化。

MRD作为支持加速审批的终点指标
背景：此前MM药物主要通过无事件生存期（PFS）和总生存期（OS）获得常规批准，或者通过总缓解率（ORR）作为中间临床终点结合缓解持续时间获得加速批准。但是随着治疗技术进步， MM治疗的缓解率普遍较高，新诊断的MM患者ORR甚至高达 90% ，这导致难以通过ORR准确反映新治疗的获益，而且获得OS、PFS数据以明确疗效的过程的时长太久，因此MM领域急需一个可靠的早期终点。

前期基础：MRD指在治疗缓解后患者体内仍存在的少量癌细胞，它能在ORR或CR基础上进一步量化治疗应答的深度。2016年国际骨髓瘤工作组（IMWG）缓解标准纳入了MRD阴性应答的标准化定义，这使得MRD评估在临床试验中的应用更为广泛。前期已有多项MM临床研究明确了MRD与长期预后的关联。因此FDA同意将MRD作为支持MM治疗药物加速审批的终点指标。

关键指导：本次指南草案针对“以 MRD 为终点”的临床试验设计给出了详细建议，涵盖药物研发的总体考量、试验设计与统计分析、MRD检测方法要求等内容，确保指标应用的科学性与规范性。

该指南明确指出：MRD阴性的评估阈值应至少为10-5（10万个细胞中检测到1个癌细胞）。这说明传统流式（灵敏度为10-4）方法已不能满足药物临床试验加速审批的需求，新一代流式细胞术（NGF）、二代测序（NGS）等高灵敏度方法是更优选择。指南还强调了若在临床试验方案中纳入MRD用作终点指标，申办方应考虑MRD检测方法的验证数据及分析性能，如准确性、灵敏度、检测限、稳定性、特异性等。

小结
MRD检测对于血液肿瘤具有重要意义，它不仅是精准评估治疗效果、预测疾病预后的重要工具，也是指导个性化治疗、优化随访管理的关键依据。FDA此次指南草案标志着MM治疗从“追求缓解率”进入“追求深度缓解”的新阶段——MRD的纳入既解决了传统指标的效率问题，又贴合了精准诊疗的需求。

NGS MRD检测方法灵敏度高达10-6，早在2018年FDA就已批准NGS方法用于白血病和多发性骨髓瘤的MRD检测，国际NCCN指南和国内各诊疗指南、专家共识等也推荐采用NGS方法检测MRD。NGS-MRD检测方法代表了更深层次的肿瘤清除，近年来随着测序技术的高速发展，NGS MRD检测的应用越来越普及，将为更多的肿瘤患者带来获益。

资料来源：Minimal Residual Disease and Complete Response in Multiple Myeloma: Use as Endpoints to Support Accelerated Approval | FDA

Seq-MRD®

艾沐蒽专注于免疫组二代测序领域多年，是于2016年全国首家推出血液肿瘤NGS MRD检测产品Seq-MRD®的公司。Seq-MRD®适用于B/T系白血病、B/T系淋巴瘤、多发性骨髓瘤，能够帮助临床医生预测长期疗效、评估治疗效果、监测缓解状态以及监测早期复发。经过多年的积累和发展，Seq-MRD®在临床检测和科学研究上均取得不少成果，并获得国际市场认可。

Seq-MRD®相关认证及荣誉
创始人参与MRD指南的撰写

艾沐蒽创始人参与了中华医学会儿科学分会血液学组等权威机构联合发布的《儿童白血病微小残留病监测与临床应用指南（2026）》的撰写，为NGS MRD指导临床治疗的标准化与规范化提供重要指导意见。

获得欧盟CE资质认证

Seq-MRD®获得欧盟CE资质（注册号：DE/CA20/01-IVD-Luxuslebenswelt-190/22），获批的是人淋巴B细胞微小残留病基因检测试剂盒（可逆末端终止测序法）。 

获得三项发明专利

艾沐蒽推出的Seq-MRD®血液癌症MRD检测是最早批实现商业化的产品，自2016年研发专利技术至今，艾沐蒽Seq-MRD®已经获得3项国家发明专利：

[1]“一种应用于高通量测序检测T细胞白血病微小残留病的引物组合及试剂盒”（专 利 号: 2016 11204857.0，授权公告号:CN 106957906 B）

[2]“一种检测微小残留病MRD的试剂盒”（专 利 号: 2018 1 1550133.0，授权公告号: CN 109652518 B）

[3]“一种检测微小残留病MRD的方法”（专 利 号: 2018 1 1549203.0，授权公告号: CN 109680062 B）

获得相关软件著作

艾沐蒽拥有自主研发的生信分析平台，艾沐蒽Seq-MRD® 已经获得3项国家计算机软件著作：

[1]“免疫组库MRD检测自动化报告系统[简称ImmuReport] V1.0”（登记号：2019SR0916207）

[2]“Seq-MRD检测自动化分析系统（DiscTermite）[简称：DiscTermite]0.4.6“（登记号：2019SR1131517）

[3]“基于免疫组库二代测序的微小残留病（MRD）检测数据处理系统”（登记号：2020SR0507594）

获得荣誉证书

1、艾沐蒽联合浙大附一黄河教授完成的《新型CAR-T细胞研发及其治疗恶性血液病临床转化创新体系建立》获2023年度浙江省科学技术进步奖一等奖。Seq-MRD®在该技术的创新与应用中起到了关键性作用。

2、艾沐蒽申报的“免疫组TCR/Ig高通量测序技术/血液肿瘤微小残留病（MRD）检测/Seq-MRD®”因其创新性、前沿性、市场实用性荣获“2022年度CCTB中国肿瘤标志物产业创新大会创新技术/产品评选”项目二等奖。

获批IVD一类证

2023年获批了【全血/骨髓基因组DNA提取试剂盒】（离心吸附柱法）备案编号：浙杭械备20230798 ，试剂盒分别适用于人外周血、骨髓样本的核酸的提取。

发表相关文献

Seq-MRD®发表相关文献

1、Huang Y, Zhao H, Shao M, Zhou L, Li X, Wei G, Wu W, Cui J, Chang AH, Sun T, Hu Y, Huang H. Predictive value of next-generation sequencing-based minimal residual disease after CAR-T cell therapy. Bone Marrow Transplant. 2022 Jun 1. doi: 10.1038/s41409-022-01699-2. Epub ahead of print. PMID: 35650329.（点击链接可查看文章内容）

2、Chen H, Gu M, Liang J, Song H, Zhang J, Xu W, Zhao F, Shen D, Shen H, Liao C, Tang Y, Xu X. Minimal residual disease detection by next-generation sequencing of different immunoglobulin gene rearrangements in pediatric B-ALL. Nat Commun. 2023 Nov 17;14(1):7468. doi: 10.1038/s41467-023-43171-9. （点击链接可查看文章内容）

3、Min’er Gu,Yahong Xia, Jingying Zhang, Yongmin Tang, Weiqun Xu, Hua Song  Xiaojun Xu. The effectiveness of blinatumomab in clearing measurable residual disease in pediatric B-cell acute lymphoblastic leukemia patients detected by next-generation sequencing.  Cancer Med. 2023 Dec;12(24):21978-21984. doi:10.1002/cam4.6771. （点击链接可查看文章内容）

4、Yan N, Wang ZL, Wang XJ, et，al. Measurable residual disease testing by next generation sequencing is more accurate compared with multiparameter flow cytometry in adults with B-cell acute lymphoblastic leukemia. Cancer Lett. 2024 Jul 4;598:217104. doi: 10.1016/j.canlet.2024.217104.

获得国际市场认可

2023年DelveInsight公司发布的MRD国际市场研究报告中，艾沐蒽/Seq-MRD®是中国唯一一家公司/产品进入国际调研市场报告。DelveInsight是一家领先的医疗保健市场研究和商业咨询公司，以其现成的联合市场研究报告以及为医疗保健行业的公司提供的定制解决方案而闻名。

关于艾沐蒽

杭州艾沐蒽生物科技有限公司成立于2016年，是国际前沿的专注于免疫驱动医学技术的国家高新技术企业和专精特新企业。创始人团队来自美国芝加哥大学，在2010年开始使用免疫组基因高通量测序技术开展各种疾病相关研究，于2016年通过自主研发，全国首家推出NGS-MRD血液肿瘤微小残留病（MRD）检测Seq-MRD®，并授权泛生子使用。同时，公司拥有Immun-Traq®肿瘤治疗伴随诊断、Immun-Cheq® 免疫力测评以及ImmuHub®免疫组测序科研服务产品，并布局有基于AI机器学习算法的T-classifier®肿瘤早筛、单细胞测序、新抗原、TCR和抗体发现等平台管线。目前为止发表了50余篇论文，其中包括：The New England Journal of Medicine(IF:158.5), The Lancet(IF:98.4), Nature(IF:65), Signal Transduction and Targeted Therapy(IF:40), Cellular and Molecular Immunology(IF:24), Nature Communications (IF:17)等多篇高分杂志。公司构建几十项发明专利和软件著作权为核心的自主知识产权体系，为医院临床、生命科学研究、新药开发等提供解决方案和产品。艾沐蒽专注于通过解码适应性免疫系统来改变疾病的诊断和治疗，并致力于推进免疫驱动医学领域发展。

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