随着年龄增长，为什么有的人依旧精力充沛、抗病力强，有的人却频繁生病、被亚健康困扰？
近期免疫领域顶刊Immunity发表了权威综述”Human immune aging”，聚焦人类免疫衰老领域，整合了流式细胞术、单细胞测序等多种技术的研究成果，系统阐述了免疫系统随年龄增长的核心变化及影响因素。
该研究揭示了免疫系统的 “识别与记忆能力” 是健康长寿的关键，而这一切都藏在 T 细胞受体（TCR）和 B 细胞受体（BCR）的基因密码中。
图：人类免疫衰老相关关键细胞变化及健康结局推测
胸腺退化是免疫衰老的标志性事件。胸腺是 T 细胞发育成熟的地方，自青春期开始，胸腺体积逐渐缩小，功能组织被脂肪组织取代，新生成的初始 T 细胞（Naive T 细胞）产量显著下降。
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初始T细胞：CD8⁺ 初始 T 细胞数量显著下降（免疫衰老的核心标志），而 CD4⁺ 初始 T 细胞通过外周稳态增殖维持数量稳定。两者均出现亚群重塑，如 CXCR3⁺ 、CD25⁺ 亚群比例升高，影响其分化潜能。
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记忆T细胞：CD4⁺ 记忆 T 细胞亚群中 Th2 亚群富集、Th1/Th2 比值失衡，导致抗炎能力下降、过敏倾向增加。CD8⁺ 效应记忆 T 细胞克隆扩增，且 CD28⁻CD57⁺ 终末分化亚群积累，这些细胞增殖能力弱但其积累与慢性病毒感染（如 CMV ）密切相关。
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调节性T细胞：CD25⁺FOXP3⁺Treg 数量随年龄增加或保持稳定，但亚群失衡 —— 记忆型 Treg 扩张、初始型 Treg 减少，导致免疫调节功能紊乱。
骨髓 B 细胞生成在成年后保持稳定，但外周 B 细胞亚群重塑：初始 B 细胞比例升高，而类别转换记忆 B 细胞减少，提示抗原经历与体液记忆库逐渐耗损。
双阴性 B 细胞（IgD⁻CD27⁻）随年龄显著增加，其中的年龄相关B细胞与自身免疫病相关，可自发分泌自身抗体。
流式数据显示抗体分泌细胞如浆细胞、浆母细胞数量下降。功能上，老年人虽血清IgG/IgA水平升高，但产生保护性抗体能力减弱，疫苗应答低下且抗体亲和力与效应谱下降。
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NK 细胞：总数稳定或轻度增加，但亚群失衡 ——有研究报道 CD56dim 亚群增加、CD56bright 亚群减少，导致细胞毒性功能维持但细胞因子分泌能力下降。
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单核细胞：经典单核细胞数量稳定，中间型和非经典型单核细胞比例升高，且促炎因子（如 TNF-α ）分泌增加，参与 “炎性衰老”（Inflammaging）。
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γδ T 细胞：Vδ2⁺ 亚群（主要识别细菌磷酸抗原）数量显著下降，Vδ1⁺ 亚群相对稳定，导致对感染的固有免疫应答减弱。
组织免疫衰老的研究有限。现有数据提示，次级淋巴器官（如扁桃体、淋巴结）的生发中心（GC）数量和大小随年龄减少，影响 B 细胞成熟和抗体亲和力成熟。衰老相关的细胞毒性增强在组织中表现为细胞毒性 CD4+ T 细胞的扩增以及终末分化CD8+ T 细胞的组织积累，这些细胞可能通过分泌 IFN-γ、CCL5 等因子，导致组织慢性炎症和纤维化，破坏组织稳态。
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TCR：细胞免疫的“识别雷达”
T 细胞通过表面的 TCR 识别病毒、细菌、癌细胞等异常信号，正常情况下，TCR 库的多样性越高，能识别的病原体种类就越多，免疫防御网越严密。但随着年龄增长出现以下变化：
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TCR 多样性持续下降，CDR3 区域长度缩短、N 核苷酸插入减少，导致免疫系统 “认知盲区” 扩大，无法有效识别新出现的病原体或突变癌细胞。
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记忆 T 细胞出现克隆扩张，尤其是 CD8⁺ 效应记忆细胞过度增殖，形成 “单一化军团”，反而降低了免疫应答的灵活性。
这种变化直接导致疫苗效力下降（如老年人流感疫苗保护率不足年轻人的 50%）、感染风险升高、癌症发生率上升。
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BCR：体液免疫的“抗体工厂”
B 细胞通过 BCR 识别抗原并产生抗体，其多样性决定了抗体库的 “覆盖范围” 和 “精准度”。免疫衰老过程中：
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BCR 多样性降低，抗体产生能力下降，且抗体亲和力减弱，难以有效中和病原体；
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记忆 B 细胞功能衰退，二次免疫应答延迟，导致感染后恢复缓慢；
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双阴性 B 细胞（IgD⁻CD27⁻）异常扩增，这类细胞易分泌自身抗体，增加自身免疫病风险。
人类免疫衰老是一个 “多维度、异质性” 的过程，核心特征是中枢免疫器官功能衰退、外周免疫细胞亚群重塑、受体库多样性下降及慢性炎症积累。感染、性别、种族等因素进一步加剧了个体差异。未来需通过标准化研究和多组学技术，明确免疫衰老的关键驱动机制，为开发 “免疫抗衰老” 干预策略提供科学依据。
TCR/BCR中隐藏了免疫健康的“基因密码”。过去依赖血常规、淋巴细胞亚群检测评估免疫状态的方法只能反映免疫细胞的 “数量”，无法捕捉 TCR/BCR 识别能力、杀伤能力这类 “功能核心指标”。
针对免疫评估的核心需求，艾沐蒽推出 Immun-Cheq® 免疫力测评，以 TCR、BCR 深度测序为核心，实现细胞免疫与体液免疫的全景式评估，让 “看不见的免疫力” 变得数字化、可视化。
