淋巴瘤病例分析 | 怎么判断CAR-T回输是否有效果,艾沐蒽研究成果为您解答

导读:

近期在淋巴瘤之家论坛上有这样一个帖子“CAR-T回输五天没发烧,一点反应也没有,是不是证明没效果?”引发讨论。

原帖截图(点击可放大查看)

  

患者资料:

女性55岁,做CD19和CD79b双靶点CART治疗,回输前只有腹部有一点肿瘤残留。

 


部分热心病友回复:

ng糖:

“不一定的,残留很小的话可能没有发烧这些反应的,我听医生说有人就不发烧但是效果也很好的。”

雄阔海

“肿瘤负荷小,crs反应小也是正常的吧。如果是全人源就更加正常了。”

决明:

“看个人体质吧,有没有效果要看后面的肿瘤评估。我这边也遇到过回输一周后才发烧的,三十几岁的年轻小伙。”

所以怎样才能用科学的方法判断检测CAR-T回输后对我们人体是否有效果呢?此文为您解答!


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 相关支持文献 


此前艾沐蒽生物联合浙江大学附属第一医院、美国芝加哥大学合作发表了另一篇有关CAR-T治疗后对人体宿主免疫系统变化的研究论文。《Quantitative characterization of T-cell repertoire alteration in Chinese patients with B-cell acute lymphocyte leukemia after CAR-T therapy》,通过TCR测序,对中国白血病患者CAR-T治疗后T细胞组库(TCR)变化进行研究,研究结果于2019年8月5日发表在Nature子刊Bone Marrow Transplantation,艾沐蒽生物团队担任共同一作和共同通讯作者。

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 研究结果解读 

文通过TCR测序对中国B-ALL患者CAR-T治疗前和治疗后多个时间点的外周血和骨髓样本进行研究。

(一):


蜗牛图表明,CAR-T治疗后,有效患者的外周血和骨髓中均会出现明显的T细胞克隆性增殖。

(图片来源:https://www.nature.com

研究结果表明,CAR-T细胞疗法对TCR的克隆性和多样性有巨大影响,治疗后会出现明显的T细胞克隆性增殖,提示CAR-T细胞对肿瘤的杀伤会使更多的癌细胞抗原释放,可以促进肿瘤抗原特异性T细胞的克隆性增殖。

(二):

热力学追踪图,对患者最后一个时间点的Top100 T细胞克隆进行追踪,追溯其来源。

(图片来源:https://www.nature.com


结果发现患者肿瘤抗原特异性T细胞来自患者自身体内,而非来自CAR-T细胞。提示CAR-T回输后,对肿瘤杀伤引起癌细胞抗原释放,引起体内肿瘤抗原特异性T细胞的增殖,从而起到更大的肿瘤细胞杀伤效应。


(三):

▲折线图,对患者出现TCR克隆性增殖的时间和MRD降低的时间进行研究,探究存在的关联。

(图片来源:https://www.nature.com


研究结果表明,TCR出现克隆性增殖的时间(图C)和MRD降低的时间(图D)有极大的相关性,提示克隆性增殖的T细胞可作为肿瘤残留降低的潜在标志物。

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 总结与讨论 

本文揭示了CAR-T疗法可以促进肿瘤抗原特异性T细胞的增殖,并且这些T细胞克隆的出现是随着癌细胞的凋亡而出现的,提示它们最可能是肿瘤抗原特异性的T细胞。

艾沐蒽生物自主开发的Immun-Traq®技术平台在实验中证实能通过监测T细胞以及分析患者个体的整体免疫功能特征,来评估CAR-T治疗效果,从而更好地分析患者对于癌症免疫疗法的治疗反应,提早预测包括细胞免疫疗法在内的抗癌免疫疗效。


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 参考文献 

https://www.nature.com/articles/s41409-019-0625-y

Wang,X. et al. Quantitative characterization of T-cell repertoire alteration inChinese patients with B-cell acute lymphocyte leukemia after CAR-T therapy. Bone Marrow Transplantation (2019). 

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什么是Immun-Traq®技术?



关于Immun-Traq®技术

Immun-Traq®分子检测手段是基于ImmuHub®技术平台,利用从外周血分离后的T细胞的受体(下图b)RNA作为模板,配合高通量基因测序技术来检测有功能的T细胞受体(TCR)基因情况(下图c),并使用世界领先的生物信息学分析算法对测序结果进行分析,给患者和医生出具一个有指导意义的免疫系统状态报告。


 Immun-Traq®可以为广大接受癌症治疗的患者提供一个快速的、非侵入性的免疫系统评估。我们通过二代测序对病患血液里的T细胞受体(TCR)基因进行多样性和克隆性分析,同时结合病患所使用的治疗方法综合评估,来帮助医疗工作者和癌症病人预测和评估治疗的效果,让病患能在对抗癌症的斗争中更有效地选择治疗手段,并且避免浪费癌症病人治疗的时间和金钱。

关于艾沐蒽

杭州艾沐蒽生物科技有限公司由美国芝加哥大学科研团队回国创办,是一家专注于通过解码适应性免疫系统来改变疾病的诊断和治疗,并致力于推进免疫驱动医学领域发展的国家高新技术企业。艾沐蒽站在适应性免疫系统研究的最前沿,自主研发的免疫医学平台可揭示和翻译适应性免疫系统的遗传密码,并能应用于癌症、自身免疫性疾病、传染性疾病等免疫介导性疾病的诊断、监测和治疗中。


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