一、研究背景
肿瘤细胞往往通过降低自身免疫原性（包括佐剂性、抗原性、反应原性）逃避免疫攻击：
1
佐剂性不足：
抑制免疫原性细胞死亡（ICD），让固有免疫细胞“看不见”肿瘤；
抗原性缺失：
下调肿瘤相关抗原（TAAs），导致肿瘤特异性T 细胞（Tts）数量少、多样性低；
反应原性抑制：
PD-L1 等checkpoint 分子让T 细胞“打不动”肿瘤，陷入耗竭。
谢海燕团队开发的siPD-L1@vOMVs 纳米系统，通过三大创新重塑肿瘤免疫原性：
1
肿瘤异源化：
改造细菌外膜囊泡（OMVs），使其携带VSVG 蛋白，在酸性肿瘤微环境中与肿瘤细胞融合，让肿瘤细胞被免疫系统识别为“异物”
全抗原呈递：
异源化肿瘤细胞（fTCs）被抗原提呈细胞（APCs）吞噬，同时呈递肿瘤抗原和细菌抗原，激活肿瘤特异性T 细胞（Tts）和病原体特异性T 细胞（Tps）；
解除免疫抑制：
负载siPD-L1 直接沉默肿瘤细胞PD-L1，恢复T 细胞杀伤功能。
而这一系列创新是否真的激活了“多表型 T 细胞免疫应答”，需要精准的T 细胞受体（TCR）分析技术来验证——这正是 ImmuHub® TCR 技术的“用武之地”。
二、研究结果
在研究的关键验证环节，团队借助ImmuHub® TCR 系统，对肿瘤引流淋巴结（TDLNs）中的 T 细胞进行深度 TCR 库测序分析，为“多表型T 细胞激活”提供了核心数据支撑。
样本选择与处理
选取CT26 荷瘤小鼠，经vOMVs 或PBS 处理后，收集肿瘤引流淋巴结（TDLNs），提取RNA 样本并进行测序，并评估其多样性指数、克隆扩增情况及CDR3 序列长度等指标。
关键发现
通过ImmuHub® TCR 技术分析，团队得出三大核心结论，直接支撑文章关键论点：
T 细胞克隆多样性显著提升：
处理组的Inverse Simpson 指数（30450.1）显著高于PBS 组（26362.9）（Fig 1），Shannon 指数从10.54 提升至 10.88（Table 1），证明异源化策略激活了更多样的T 细胞克隆，为“多表型T 细胞”提供了直接证据；
克隆扩增增强：
处理组高扩增克隆型（X>5）占比提升12.6%（Fig 2），说明肿瘤抗原和细菌抗原共同驱动T 细胞特异性增殖，验证了“全抗原呈递”的有效性；
T 细胞识别抗原能力增强：
vOMVs 组CDR3 氨基酸序列长度分布更分散（Fig 3），涵盖 35-55 个氨基酸，而PBS 组序列长度集中（Fig 4），表明T 细胞能识别更多肿瘤相关抗原。
Fig 1 Fig 2
Table 1
Fig 3
Fig 4
三、成果验证
ImmuHub® 技术提供的“T 细胞激活证据”，最终通过体内实验得到完美印证：
双侧肿瘤模型：
siPD-L1@vOMVs 组原发肿瘤抑瘤率达85%，远端肿瘤抑瘤率55%，肿瘤浸润CD8+ T 细胞比例为PBS 组的56.1倍。
转移瘤模型：
转移结节减少50% 以上，效应记忆T 细胞（Tem）占比达60%（PBS 组仅29%），证明长期免疫记忆形成（Fig5）
Fig 5
安全性：
小鼠体重稳定，主要器官无损伤，血清生化指标正常（Fig 6）
Fig 6
四、结语
谢海燕团队的研究成果不仅为肿瘤免疫治疗提供了“多表型T细胞激活” 的创新策略，更印证了精准TCR 分析技术的价值。ImmuHub® 通过深度解码T 细胞免疫应答，帮助研究团队攻克了“如何证明多表型T 细胞激活”的关键难题。
本文研究成果引用：Zhuang W R, et al. Bacterial Foreignization Nanosystem Elicits Multi-Phenotypic T Cells for Antitumor Immunity. Adv. Sci. 2025, e04155. DOI: 10.1002/advs.202504155.
ImmuHub®部分科研方向
ImmuHub®适用基因座
部分数据分析结果展示
杭州艾沐蒽生物科技有限公司成立于2016年，是国际前沿的专注于免疫驱动医学技术的国家高新技术企业和专精特新企业。创始人团队来自美国芝加哥大学，在2010年开始使用免疫组基因高通量测序技术开展各种疾病相关研究，于2016年通过自主研发，全国首家推出NGS-MRD血液肿瘤微小残留病（MRD）检测Seq-MRD®，并授权泛生子使用。同时，公司拥有Immun-Traq®肿瘤治疗伴随诊断、Immun-Cheq® 免疫力测评以及ImmuHub®免疫组测序科研服务产品，并布局有基于AI机器学习算法的T-classifier®肿瘤早筛、单细胞测序、新抗原、TCR和抗体发现等平台管线。目前为止发表了50余篇论文，其中包括：The New England Journal of Medicine(IF:158.5), Nature(IF:65), Signal Transduction and Targeted Therapy(IF:40), Cellular and Molecular Immunology(IF:24), Nature Communications (IF:17)等多篇高分杂志。公司构建几十项发明专利和软件著作权为核心的自主知识产权体系，为医院临床、生命科学研究、新药开发等提供解决方案和产品。艾沐蒽专注于通过解码适应性免疫系统来改变疾病的诊断和治疗，并致力于推进免疫驱动医学领域发展。
