多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性肿瘤，MRD是评估治疗效果和预测疾病进展的重要指标。目前，对于新诊断的多发性骨髓瘤患者（NDMM），标准治疗方案包括四药联合诱导治疗后进行自体干细胞移植（ASCT）。上一期我们分享了一篇文章，关于采用NGS MRD技术评估独立于诱导治疗的ASCT效应，建立ASCT前后的MRD轨迹，为开发新型T细胞疗法提供了关键基准。那对于诱导治疗后达到MRD阴性的患者来说ASCT是否仍是必选项？
这一期我们继续分享一篇关于MM MRD检测的高分文章，发表于The New England Journal of Medicine（IF：96.2）的一篇临床试验研究，剖析了ASCT对MRD阴性NDMM患者是否具有必要性以及串联ASCT对于高危患者的收益，探索基于NGS MRD结果个性化制定巩固治疗策略。
这是一项开放标签、随机、III期临床试验，共纳入791名患者，其中757名完成了六周期的Isa-KRd（isatuximab, carfilzomib, lenalidomide, dexamethasone）诱导治疗。根据诱导治疗后的NGS MRD状态（cutoff=10^-5），患者被随机分配到不同的巩固治疗组，如下。以维持治疗前达到NGS MRD阴性（
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分组1：MRD阴性（＜10^-5）患者随机分配到ASCT组（接受ASCT后进行两周期Isa-KRd）或Isa-KRd组（接受六周期Isa-KRd）。
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分组2：MRD阳性（大于10^-5）患者随机分配到串联ASCT组或单次ASCT组（接受ASCT后进行两周期Isa-KRd）。
图1
在485名诱导治疗后MRD阴性的患者中，ASCT组和Isa-KRd组在维持治疗前达到10^-6敏感度的MRD阴性状态的比例分别为86%和84%（p=0.64）(图2A)。在巩固治疗阶段，ASCT组和Isa-KRd组分别有53例患者和42例患者转换为MRD阴性（＜10^-6），分别有6例和10例患者MRD转阳（图2B）。
以上表明在MRD阴性患者中，ASCT与Isa-KRd相比，并未显著提高达到更高敏感度MRD阴性的比例。
图2
在233名诱导治疗后MRD阳性的患者中，串联ASCT组和单次ASCT组在维持治疗前达到10^-6敏感度的MRD阴性的比例分别为32%和40%（P=0.31）（图2A）。在维持治疗之前，串联ASCT组中有61%的患者达到了MRD阴性，单次ASCT组中这一比例为67%。
以上表明在MRD阳性患者中，串联ASCT与单次ASCT相比，并未显著提高达到更高敏感度MRD阴性的比例。
与诱导期相比，巩固期未出现新的安全性信号。不同分组的3级以上不良事件详见图3.
图3
在诱导治疗后MRD阴性的患者中，ASCT与Isa-KRd相比，并未显著提高维持治疗前MRD阴性状态的比例；在诱导治疗后MRD阳性的患者中，串联ASCT与单次ASCT相比，也并未显著提高维持治疗前MRD阴性状态的比例。表明在有效的四药联合诱导治疗后，传统的ASCT和串联ASCT可能不再是所有患者的最佳选择，特别是在MRD阴性患者中。该研究为在NGS MRD的指导下制定MM个性化治疗策略提供了重要的数据支持。
参考文献
Perrot A, Lambert J, Hulin C, et al. Measurable Residual Disease-Guided Therapy in Newly Diagnosed Myeloma. N Engl J Med. Published online June 3, 2025. doi:10.1056/NEJMoa2505133
