系统性红斑狼疮（SLE）的核心困境在于：致病性 B 细胞及长寿命浆细胞持续产生自身抗体，传统治疗仅能 “压制” 却无法 “清除”，导致病情反复。我国团队于2024年5月在《Annals of the Rheumatic Diseases》（IF=20.6）发表的 BCMA-CD19 双靶点 CAR-T（cCAR-T）1 期临床试验中，B 细胞受体（BCR）深度测序技术成为关键 “放大镜”—— 它首次从分子层面证实，这款疗法能真正 “清零” 自身反应性 B 细胞克隆，实现 “免疫重置”，为 SLE 长期无药缓解提供了硬核证据。
SLE 的本质是 B 细胞 “失控”：正常 B 细胞通过BCR 识别外来病原体，而SLE 患者中，部分B 细胞的 BCR 发生异常，会错误攻击自身组织（如产生抗dsDNA 抗体），形成 “致病性BCR 克隆”。这些克隆不仅存在于外周血B 细胞中，还藏身于骨髓长寿命浆细胞内，是疾病迁延不愈的 “病根”。 传统检测（如流式细胞术）只能看B 细胞数量，却分不清 “好细胞” 和 “坏细胞”；而BCR 深度测序能精准分析B 细胞的 BCR 基因序列，像 “指纹” 一样识别致病性克隆 —— 它能告诉你：治疗后，那些搞破坏的 B 细胞克隆到底消失了没？新恢复的 B 细胞是不是 “健康” 的？这正是判断SLE 是否实现 “真正缓解” 的核心。
BCR 测序证明致病性克隆被连根拔
在本次13 例 SLE/LN 患者的试验中，BCR 深度测序全程追踪治疗前后的B 细胞克隆变化
BCR 测序+双靶点CAR-T：开启SLE 精准治疗新时代
过去，SLE 治疗效果只能靠 “症状改善”“抗体下降” 等表面指标判断，无法确定是否 “真正治愈”；而 BCR 深度测序的应用，让 SLE 治疗进入 “分子精准时代”：
疗效评估更精准：不用等症状复发，通过BCR 测序就能早期发现残留致病性克隆，及时干预；
个体化治疗有依据：根据患者BCR 克隆特点，调整 cCAR-T 剂量或方案，避免 “一刀切”；
为其他自身免疫病铺路：类风湿关节炎、干燥综合征等也与致病性B 细胞相关，BCR 测序可成为通用的 “疗效金标准”。
虽然本研究是小样本 1 期试验，但BCR 深度测序揭示的 “免疫重置” 机制，已为 SLE 治疗带来革命性突破 —— 当双靶点CAR-T 清除致病细胞，BCR 测序证实 “无残留”，SLE 的 “长期无药缓解” 甚至 “治愈”，不再是梦想。未来，随着更大规模试验的推进，这套 “治疗 + 检测” 组合，有望成为 SLE 精准治疗的新范式。
在BCMA-CD19 双靶点CAR-T 治疗SLE/LN 的1 期试验中，BCR 深度测序是关键技术支撑，其核心价值体现在：
1.证实免疫重置：清晰显示治疗后患者致病性 BCR 克隆完全消失，B 细胞池更新为以IgM 重链为主的健康状态，从分子层面验证疗法 “清除病根” 的机制；
2.推动精准治疗：突破传统表面指标局限，可早期监测残留致病克隆、指导个体化方案，为SLE 及同类B 细胞介导的自身免疫病精准治疗奠定基础。
杭州艾沐蒽生物科技有限公司成立于2016年，是国际前沿的专注于免疫驱动医学技术的国家高新技术企业。创始人团队来自美国芝加哥大学，在2010年开始使用免疫组基因高通量测序技术开展各种疾病相关研究，于2016年通过自主研发，全国首家推出NGS-MRD血液肿瘤微小残留病（MRD）检测Seq-MRD®，荣获浙江省科技进步一等奖，并授权泛生子使用。同时，公司拥有Immun-Traq®肿瘤治疗伴随诊断、Immun-Cheq® |T细胞免疫测评以及ImmuHub®免疫组测序科研服务产品，并布局有基于AI机器学习算法的T-classifier®肿瘤早筛、单细胞测序、TCR-T和抗体发现等平台管线。目前为止发表了数十篇论文，其中包括：The New England Journal of Medicine(IF:158.5), Nature(IF:65), Signal Transduction and Targeted Therapy(IF:40), Cellular and Molecular Immunology(IF:24), Nature Communications (IF:17)等多篇高分杂志。公司构建几十项发明专利和软件著作权为核心的自主知识产权体系，为医院临床、生命科学研究、新药开发等提供解决方案和产品。艾沐蒽专注于通过解码适应性免疫系统来改变疾病的诊断和治疗，并致力于推进免疫驱动医学领域发展。
