与传统自体CAR-T疗法相比，异基因CD19 CAR-NK细胞疗法有着独特优势。该疗法采用健康捐赠者的脐带血或外周血来源NK细胞，经基因工程改造后表达CD19特异性CAR分子，无需为患者单独定制，同时还能避免自体 CAR-T 常见的严重毒副反应。
临床试验纳入18名经至少两种标准疗法治疗失败的难治性SLE患者，接受氟达拉滨联合环磷酰胺预处理后，分三次输注CAR-NK细胞。结果令人惊喜：
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随访12个月时，100%患者达到SRI-4/6应答标准
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67%实现狼疮低疾病活动状态（LLDAS）
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67%达到DORIS remission（狼疮缓解定义）
此外，仅1例患者出现1级细胞因子释放综合征（CRS），无神经毒性等严重不良反应，安全性显著优于自体CAR-T疗法。（fig 2）
本研究的重大突破之一，是通过BCR（B细胞受体）高通量测序技术，首次清晰勾勒出CAR-NK疗法后患者免疫系统的重建轨迹。B细胞作为SLE发病的核心靶点，其受体库的变化直接反映免疫耐受的重建过程。（fig 3-4）
研究团队采用艾沐蒽ImmuHub® BCR测序分析平台，对患者治疗前后的B细胞样本进行深度测序。通过独特分子条形码（UMI）校正技术，精准分析免疫球蛋白重链（IGH）的CDR3区域序列，排除无效序列后，量化各BCR克隆型的分布变化。结果发现三个关键变化：
治疗后患者B细胞受体库从IgG/IgA主导型，转变为IgD/IgM主导型，标志着抗原经验型记忆B细胞被清除，naive B细胞重新成为优势群体。（fig 3）
治疗前异常扩增的致病性B细胞克隆大幅收缩，B细胞受体库的整体多样性显著提升，polyclonal特征恢复，意味着自身反应性克隆被有效清除。（fig 4）
CD21+CD27− naive B细胞占比最高可达96%，而与SLE发病相关的CD11c+活化记忆B细胞和CD27+CD38+浆母细胞数量显著减少，从根源上阻断自身抗体的产生。
异基因CD19 CAR-NK疗法的成功，不仅为难治性SLE提供了新的治疗选择，更解决了自体CAR-T疗法面临的制造周期长、成本高、安全性不足等痛点。其”无需定制”的特性，能让更多患者及时获得治疗。
在文章的补充材料中，作者提到：研究团队已启动注册临床试验申请，计划2026年开展I期注册试验，2027年推进II期试验。相信随着BCR测序等技术的深入应用，未来有望通过精准监测免疫重建过程，优化治疗方案，实现个体化治疗。
参考文献：Gao J, Li MT, Sun M, et al. Efficacy and safety of allogeneic CD19 CAR NK-cell therapy in systemic lupus erythematosus: a case series in China, The Lancet, 2025, Volume 0, Issue 0 DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01671-X
深圳恩瑞恺诺是一家深耕细胞免疫治疗领域的创新生物技术企业，核心赛道聚焦 “现货型 CAR-NK 细胞疗法” 研发，覆盖自身免疫性疾病与肿瘤治疗两大前沿领域。其核心竞争力源于 “技术突破 + 临床转化” 双轮驱动：自主研发的 CD19 靶向 CAR-NK 细胞药物 KN5501，作为典型的现货型疗法，无需为患者个体化定制；依托符合 CGMP 标准的生产体系，该药物可实现高标准化制备 ——NK 细胞纯度超 95%、复苏后活力达 80% 以上、CAR 转导效率均值达 68%，为临床疗效与安全性筑牢技术根基。此次联合上海长海医院完成的 “全球首个同种异体 CD19 CAR-NK 治疗难治性 SLE 首个人体试验”，正是其技术实力与临床转化能力的核心体现。
ImmuHub®部分科研方向
ImmuHub®适用基因座
部分数据分析结果展示
杭州艾沐蒽生物科技有限公司成立于2016年，是国际前沿的专注于免疫驱动医学技术的国家高新技术企业和专精特新企业。创始人团队来自美国芝加哥大学，在2010年开始使用免疫组基因高通量测序技术开展各种疾病相关研究，于2016年通过自主研发，全国首家推出NGS-MRD血液肿瘤微小残留病（MRD）检测Seq-MRD®，并授权泛生子使用。同时，公司拥有Immun-Traq®肿瘤治疗伴随诊断、Immun-Cheq® 免疫力测评以及ImmuHub®免疫组测序科研服务产品，并布局有基于AI机器学习算法的T-classifier®肿瘤早筛、单细胞测序、新抗原、TCR和抗体发现等平台管线。目前为止发表了50余篇论文，其中包括：TheNewEnglandJournalofMedicine(IF:158.5),Nature(IF:65),SignalTransductionandTargetedTherapy(IF:40),CellularandMolecularImmunology(IF:24),NatureCommunications(IF:17)等多篇高分杂志。公司构建几十项发明专利和软件著作权为核心的自主知识产权体系，为医院临床、生命科学研究、新药开发等提供解决方案和产品。艾沐蒽专注于通过解码适应性免疫系统来改变疾病的诊断和治疗，并致力于推进免疫驱动医学领域发展。
