多发性骨髓瘤治疗已经迈入追求深度、持久 MRD （微小残留病）阴性的时代。MRD阴性已经被证实是无进展生存、总生存期强有力的替代标志物，FDA 也认可 MRD 作为骨髓瘤临床试验的替代终点。
CD38 单抗联合蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂的四联方案已经成为适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（TE-NDMM）的主流方向。以卡非佐米为骨架的 KRd 方案相比硼替佐米来说神经毒性更低，但叠加 CD38 单抗艾沙妥昔单抗（Isatuximab, Isa）能否进一步提升疗效，一直缺少 III 期随机证据。
26年4月发表于Nature Medicine（IF：52.5）的全球首个头对头对比Isa‑KRd 四联 vs KRd 三联的 III 期临床试验EMN24-IsKia，以 NGS MRD 微小残留病作为主要终点，且细分 2 个灵敏度，10-5 灵敏度是本研究预设主要终点，10-6 灵敏度作为探索性终点。研究发现，在现代高效方案中，10-6 灵敏度代表更深层次的缓解，更能区分方案之间疗效差异。
302 例 NDMM 患者随机入组 KRd 组（卡非佐米 + 来那度胺 + 地塞米松）和 Isa-KRd 组（ KRd 基础上加艾沙妥昔单抗）各 151 例，基线特征平衡。
治疗路径：诱导治疗（ 4 周期）→干细胞动员采集→大剂量马法兰200mg/m²+自体干细胞移植ASCT→移植后全剂量巩固（ 4 周期）→轻度巩固（ 12 周期减量方案）→后续来那度胺维持治疗。
MRD 检测时间点：诱导后、ASCT 后、移植后全剂量巩固结束（主要终点时间点）、轻度巩固后；评估 1 年持续 MRD 阴性（两次间隔≥12 个月 MRD 均阴性）。
图 1 . 研究方案设计
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主要终点
移植后全剂量巩固结束，10-5 MRD 阴性率比较：Isa-KRd 77% VS KRd 67%，odds ratio（OR）=1.67，P=0.049。达到研究主要终点。
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探索性终点
移植后全剂量巩固结束，10-6 MRD 阴性率比较：Isa-KRd 68% VS KRd 48%，OR=2.36，P=0.0004。
一年持续 MRD 阴性（10-6）率比较：Isa-KRd 52% VS KRd 38%，P=0.012。
不同时间点 MRD 阴性率汇总如下：
表1. 不同阶段的 MRD 阴性率
从表中信息可发现：仅 4 周期诱导治疗后 Isa-KRd 就显著提升 MRD 转阴，缓解速度更快，获益出现很早；10-6 高灵敏度比传统 10-5 更能区分高效方案之间的疗效差异。
在 KRd 三联组中，随着高危细胞遗传学异常数目增加，MRD 转阴明显下降。尤其是 ≥ 2 个高危细胞遗传学异常（2+HRCA，极高危）患者，巩固后 10-6 MRD 阴性率仅 27%；1 年持续 10-6 MRD 阴性仅 20%。
在 Isa-KRd 四联组中，标危、1 个 HRCA、≥2 个 HRCA，MRD 阴性率几乎持平。极高危（2+HRCA）患者 1 年持续 10-6 MRD 阴性高达62%（KRd 仅 20%，OR=6.30）。
以上提示在 KRd 基础上加用 Isa，可以部分抵消极高危细胞遗传学带来的不良预后，让极高危患者获得接近标危人群的持久和深度缓解的 MRD 阴性。
图 2 . ASCT全剂量巩固后MRD阴性率的亚组分析
图 3 . 1年持续MRD阴性率的亚组分析
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3-4 级中性粒细胞减少：Isa-KRd 组 34%，KRd 组 18%，四联方案血液毒性升高；但严重感染发生率两组没有统计学差异。
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血小板减少、严重血管/血栓毒性两组相当；增加 Isa 没有增加卡非佐米需要警惕的心血管风险。
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治疗相关严重不良事件 SAE：Isa-KRd 23% vs KRd 21%；因不良反应停药率：Isa-KRd 8%，KRd 7%，整体停药率接近，安全性总体可控。
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Isa-KRd 主要新增不良反应为 Isa 带来的输注相关反应，多为 1‑2 级。
总体来说，增加 Isatuximab 主要带来中性粒细胞减少增多，但不增加严重感染、心血管毒性，整体安全可控。
表2. 与研究用药相关的治疗期间出现的不良事件
本研究是首个证实 KRd 基础上加 CD38 单抗可显著提升 MRD 深度的 III 期临床研究。四药 Isa-KRd 方案实现更早、更深、更持久 MRD 阴性，尤其在极高危细胞遗传学患者获益突出。
另外，该研究表明现代高效方案之间，10-5灵敏度的区分度变弱，10-6可以更好识别深度缓解，凸显了10-6灵敏度的临床价值。
文献来源
Gay F, et al. Isatuximab, carfilzomib, lenalidomide and dexamethasone in newly diagnosed multiple myeloma: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2026 May;32(5):1773-1782.
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2023年DelveInsight公司发布的MRD国际市场研究报告中，艾沐蒽/Seq-MRD®是中国唯一一家公司/产品进入国际调研市场报告。DelveInsight是一家领先的医疗保健市场研究和商业咨询公司，以其现成的联合市场研究报告以及为医疗保健行业的公司提供的定制解决方案而闻名。
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