Advanced Science|T细胞受体测序验证乳腺癌微波消融后外周血T细胞克隆性扩增

  //  

背景

由于筛查技术的发展,更多的早期乳腺癌患者被诊断出来。早期乳腺癌的外科治疗从乳腺癌根治术发展到保乳手术,逐步向微创化方向发展,显著改善了患者的生活质量。但乳腺癌是一种免疫“冷肿瘤”,能够诱发的抗肿瘤免疫不强,免疫治疗效果仍然不如其他免疫“热肿瘤”,探索能够改善患者免疫治疗疗效的联合治疗手段迫在眉睫。

近年来,微波消融、射频消融、高能超声聚焦等微创手段被尝试应用于乳腺癌治疗,展现出创伤小、操作简便、局部控制率较好等优势。同时,由于能释放肿瘤抗原,肿瘤消融还具有引发抗肿瘤免疫反应的特性,因此具有与免疫治疗联合提高疗效的潜力。

南京医科大学第一附属医院乳腺外科王水教授团队在国际知名期刊《Advanced Science》(IF=16.806)在线发表了题为“Landscape of the Peripheral Immune Response Induced by Local Microwave Ablation in Patients with Breast Cancer”的研究论文。该研究描绘了微波消融诱导的全身免疫效应全貌,并对背后的免疫学机制进行了挖掘,具有重要临床意义。

  //  

Bulk TCR 验证微波消融后外周血T细胞克隆性扩增

微波消融可能产生肿瘤抗原,乳腺癌微波消融后外周T细胞TCR多样性可能增加,因此作者从7例患者微波消融前后的外周T细胞中提取RNA,进行了Bulk TCR测序。

计算外周血中每个个体T细胞克隆的治疗前/治疗后丰度变化。在这7例样本中,在阈值设置为≥1的情况下,有6例在微波消融后出现T细胞的扩增。在阈值设置为10的情况下,也观察到了类似的结果。将阈值设置为100或1000,也发现了类似的T细胞的扩增(图A)

Advanced Science|T细胞受体测序验证乳腺癌微波消融后外周血T细胞克隆性扩增

作者比较了乳腺癌微波消融前和微波消融后的外周TCR多样性。在这7例患者中,通过rarefaction分析,6例患者微波消融后的估计多样性高于微波消融前(图B)。

Advanced Science|T细胞受体测序验证乳腺癌微波消融后外周血T细胞克隆性扩增

另外,TCR多样性通过三个常用指数来评价,包括逆辛普森指数,the true diversity 指数和Chao 1指数。通过以上三个指数,可发现微波消融后的TCR多样性明显高于微波消融前(图C,D,E)。

Advanced Science|T细胞受体测序验证乳腺癌微波消融后外周血T细胞克隆性扩增

Advanced Science|T细胞受体测序验证乳腺癌微波消融后外周血T细胞克隆性扩增

Advanced Science|T细胞受体测序验证乳腺癌微波消融后外周血T细胞克隆性扩增

  //  

结论

乳腺癌患者接受微波消融后,释放的肿瘤抗原主要由B细胞提呈给CD4+T细胞,CD4+T细胞活化并进一步辅助CD8+T细胞活化,导致全身免疫系统抗肿瘤能力增强。联合免疫治疗能够进一步放大该免疫活化效应。在该研究中,作者运用Bulk TCR测序验证了乳腺癌微波消融后外周血T细胞发生克隆性扩增。



什么是ImmuHub®技术?


Advanced Science|T细胞受体测序验证乳腺癌微波消融后外周血T细胞克隆性扩增

Advanced Science|T细胞受体测序验证乳腺癌微波消融后外周血T细胞克隆性扩增

Advanced Science|T细胞受体测序验证乳腺癌微波消融后外周血T细胞克隆性扩增

点击阅读原文,了解更多有关ImmuHub®


参考文献:

Zhou W, Yu M, Mao X, Pan H, Tang X, Wang J, Che N, Xie H, Ling L, Zhao Y, Liu X, Wang C, Zhang K, Qiu W, Ding Q, Wang S. Landscape of the Peripheral Immune Response Induced by Local Microwave Ablation in Patients with Breast Cancer. Adv Sci (Weinh). 2022 Apr 11:e2200033. doi: 10.1002/advs.202200033. Epub ahead of print. PMID: 35403824.


关于艾沐蒽


杭州艾沐蒽生物科技有限公司由美国芝加哥大学科研团队回国创办,是一家专注于通过解码适应性免疫系统来改变疾病的诊断和治疗,并致力于推进免疫驱动医学领域发展的国家高新技术企业。艾沐蒽站在适应性免疫系统研究的最前沿,自主研发的免疫医学平台可揭示和翻译适应性免疫系统的遗传密码,并能应用于癌症、自身免疫性疾病、传染性疾病等免疫介导性疾病的诊断、监测和治疗中。



杭州艾沐蒽生物科技有限公司

ImmunoDiagnostics | ImmunoMonitoring

免疫诊断 | 免疫监控

专注于免疫组高通量测序

Advanced Science|T细胞受体测序验证乳腺癌微波消融后外周血T细胞克隆性扩增

长按关注艾沐蒽生物

 ImmuHub | Seq-MRD | Seq-SHM 

Immun-Traq| Immun-Cheq

Web:www.immuquad.com

Email:Contact@immuquad.com

Tel:0571-81061561

地址:杭州市上城区石桥路196号浙江省农创园

4号楼1层

原文始发于微信公众号(艾沐蒽生物科技):Advanced Science|T细胞受体测序验证乳腺癌微波消融后外周血T细胞克隆性扩增