浙江大学医学院附属儿童医院徐晓军教授团队在2026年5月15日发表于国际期刊的重磅综述，聚焦二代测序（IG/TCR NGS-MRD）在儿童急性淋巴细胞白血病微小残留病（MRD）检测中的应用，系统解读IG/TCR-NGS技术的最新进展。文章对比传统检测短板，详解IG/TCR NGS-MRD超高灵敏度优势、技术优化与无创应用价值，梳理其在预后分层、疗效监测、个体化治疗中的作用，同时点明现存挑战，为儿童白血病精准诊疗提供前沿参考。
MRD是判断儿童急性淋巴细胞白血病预后最核心的重要指标。以往临床常用的传统检测手段灵敏度有限，存在明显技术短板，难以精准发现体内极少量残留的白血病细胞，容易造成病情误判，也是白血病复发的重要原因。
IG/TCR-NGS介导的MRD检测可靶向特异性基因重排，精准量化残留白血病细胞，弥补传统检测短板。该技术历经靶点设计、判读体系、检测样本多维度优化，现已应用于患儿风险分层、疗效评估与个体化治疗调整。文章汇总其前沿技术进展与临床应用价值，剖析落地现存问题，并给出后续优化研究思路，推动儿童白血病精准诊疗进步。
急性淋巴细胞白血病是儿童最常见的血液恶性肿瘤，目前规范治疗下患儿整体长期生存率可达90%，但依旧有10%至20%患儿出现病情复发，复发后预后较差，同时治愈患儿还易出现多种远期治疗副作用。想要兼顾治疗效果与用药安全，精准评估MRD成为诊疗关键。
目前临床主流依靠流式细胞术与传统PCR技术检测残留病灶，二者虽具备基础检测能力，却存在诸多短板，易受样本状态、治疗手段影响，还易出现结果误判，难以精准判定极低水平病灶。
IG/TCR NGS-MRD已成为微小残留病检测的革命性技术。该方法采用通用引物结合分子条形码技术，直接扩增白血病淋巴母细胞的克隆分子特征–Ig/TCR基因重排，无需再为每位患者设计个性化引物，检测灵敏度可达10⁻⁴至10⁻⁷，性能显著优于传统检测方法，如今已获得国际权威机构认可，也纳入国内儿童白血病诊疗相关指南。
但需注意，技术层面的检测灵敏度，需与临床可执行的MRD阈值明确区分：后者在治疗决策与风险分层中通常设定为10⁻⁶。本文围绕该项检测技术展开梳理，分析其临床应用价值与现存难题，探索发展方向，助力实现儿童白血病精准个体化诊疗。
B-ALL：以免疫球蛋白重链（IGH）为核心靶点，单一检测率可达87.7%；同时通过N区长度过滤IGK/IGL非特异性克隆，显著提升检测可靠性。（具体可见艾沐蒽联合发表：儿童 B-ALL NGS-MRD新突破：IGK克隆新规则）
T-ALL：TCRD适配ETP-ALL高风险亚型，TCRB+TCRG联合检出率达82.4%；但受限于TCR基因的高分子异质性，目前仍需进一步优化以确保稳定的灵敏度与特异性。
标准化报告解读，统一结果评判标准:用LOB（空白限）、LOD（检测限）、LOQ（定量限）三级阈值替代传统阴阳二分法：
液体活检延伸，覆盖髓外病灶监测:游离DNA（cfDNA）、脑脊液（CSF）检测突破传统方法依赖活细胞的限制，弥补中枢神经系统病灶监测短板。即使常规流式检测在外周血或骨髓中无法检出原始细胞，cfDNA-MRD仍可敏感捕捉微量白血病克隆的动态变化，提前预警髓外及中枢神经系统复发，完善全方位监测体系。
IG/TCR-NGS在儿童ALL中的临床转化应用
B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中，基于Ig/TCR基因重排的NGS-MRD技术如何指导临床治疗。患者确诊后，优先选择NGS-MRD监测，通过识别白血病特异性IgH/IgK/IgL基因重排并过滤非特异性克隆，建立追踪模板。
在关键治疗节点，以MRD水平分层决策：诱导治疗后MRD≥0.01%、巩固治疗后≥0.0001%，均需调整为高危方案；巩固治疗后MRD
检测能力远超传统手段IG/TCR NGS-MRD灵敏度与特异性优势突出，阳性检出率明显高于流式、PCR等传统方式：B-ALL中NGS阳性率达57.5%，显著高于流式（26.9%）和RQ-PCR（18.8%）；T-ALL中差异更显著（80%vs.46.7%）。在诱导治疗后流式阴性的患者中，IG/TCR NGS-MRD可在50%的病例中检出10⁻⁶~10⁻⁴水平的MRD，Hwang等研究证实其阳性检出率达39.6%，较流式（23.7%）提升近70%，还能在18%的流式阴性病例中发现低水平残留，提前1-5个月预警复发，弥补传统检测漏诊、预判滞后的短板。
划定诊疗标准，精准划分危险层级该技术建立起清晰的病情判定阈值：诱导治疗结束时 MRDIG/TCR NGS-MRD可将19%的患者重新划为低风险组、5%划为高风险组，既减少低危人群过度治疗伤害，也让高危患儿及时接受强化治疗。针对CAR-T、造血干细胞移植这类特殊疗法，只要检出残留病灶，就提示复发风险升高（如CAR-T后3个月可检测MRD患者复发风险HR=12）。
适配不同白血病亚型，精准评估病情面对各类基因分型的儿童急淋，IG/TCR NGS-MRD表现出差异化实用价值：在 ETV6::RUNX1 亚型中评估效果优于传统检测；在TCF3::PBX1亚型中与qPCR结果高度一致（相关性R²=0.9157，一致性95.8%）。针对高危的费城染色体阳性白血病，诱导治疗后MRD≥10⁻²的患者5年EFS仅33±8%，可精准区分疾病不同生物学特征；还能识别出20%的 “类CML样”患者（BCR::ABL1阳性但IG/TCR NGS-MRD阴性），其5年无复发生存率达84%，有效剔除假阳性结果，避免盲目加强治疗。
精准评估新型疗法疗效可全程监测CAR-T细胞治疗、造血干细胞移植后的恢复情况：CD19 CAR-T治疗后28天可检测MRD的患者复发风险HR=4.87，3个月时升至12；从检出MRD到复发的中位时间达168天，较流式（52天）显著延长预警窗口。即便出现靶点缺失等耐药情况，依旧能稳定完成残留病灶监测；移植后还能甄别出30-40%的RQ-PCR假阳性结果，避免无用的预防性治疗。
助力实现个体化精准调治依靠IG/TCR NGS-MRD监测结果，医生可灵活调整治疗方案：在MFC阴性但NGS阳性的患者中，单疗程blinatumomab治疗的MRD清除率达68%（13/19例），可快速将MRD降至10⁻⁶水平。对潜藏复发风险的患儿尽早升级治疗，合理运用靶向免疫药物清除微量残留病灶；在挽救性治疗过程中，根据病灶波动及时采取干预措施，推动儿童白血病诊疗从单纯病情监测，转向依据分子指标动态调整治疗的新模式。
为解决IG/TCR NGS-MRD在儿童急淋应用中的现存挑战、充分发挥其价值，未来研究与临床转化将聚焦五大核心方向：构建专属分子数据库并制定统一标准与质控体系，保障检测结果可重复；优化生物信息学算法，提升白血病基因克隆识别的精准度，减少假阳性；开展大规模临床研究，明确超低水平残留病灶的临床意义及干预方案；优化技术、应对监管难题，降低检测成本，提升基层可及性；整合多类分子标志物，建立更全面的预后评估模型，实现精准分层与个体化治疗。
此外，人工智能与机器学习的融入将推动技术升级，其自动化克隆识别模型区分良恶性重排的准确率已达95%以上，未来整合多中心数据可加速技术标准化、智能化。综上，IG/TCR NGS-MRD作为儿童急淋精准检测的重要工具，未来突破相关瓶颈后，将进一步普及落地，助力改善患儿治疗效果与长期预后。
浙江大学医学院附属儿童医院徐晓军教授，是国内儿童血液肿瘤领域顶尖学术带头人，深耕临床与科研前沿，学术理念及研究成果均与国际前沿水平同频同步。徐教授团队依托Seq-MRD®技术开展多项研究，陆续产出多篇高分学术论文，科研成果丰硕亮眼。未来我们也将持续深耕儿童血液病精准诊疗赛道，携手聚力推动Seq-MRD®技术临床普及与行业发展。
艾沐蒽专注于免疫组二代测序领域多年，是于2016年全国首家推出血液肿瘤NGS MRD检测产品Seq-MRD®的公司。Seq-MRD®适用于B/T系白血病、B/T系淋巴瘤、多发性骨髓瘤，能够帮助临床医生预测长期疗效、评估治疗效果、监测缓解状态以及监测早期复发。经过多年的积累和发展，Seq-MRD®在临床检测和科学研究上均取得不少成果，并获得国际市场认可。
艾沐蒽创始人参与了中华医学会儿科学分会血液学组等权威机构联合发布的《儿童白血病微小残留病监测与临床应用指南（2026）》的撰写，为NGS MRD指导临床治疗的标准化与规范化提供重要指导意见。
Seq-MRD®获得欧盟CE资质（注册号：DE/CA20/01-IVD-Luxuslebenswelt-190/22），获批的是人淋巴B细胞微小残留病基因检测试剂盒（可逆末端终止测序法）。
艾沐蒽推出的Seq-MRD®血液癌症MRD检测是最早批实现商业化的产品，自2016年研发专利技术至今，艾沐蒽Seq-MRD®已经获得3项国家发明专利：
[1]“一种应用于高通量测序检测T细胞白血病微小残留病的引物组合及试剂盒”（专 利 号: 2016 11204857.0，授权公告号:CN 106957906 B）
[2]“一种检测微小残留病MRD的试剂盒”（专 利 号: 2018 1 1550133.0，授权公告号: CN 109652518 B）
[3]“一种检测微小残留病MRD的方法”（专 利 号: 2018 1 1549203.0，授权公告号: CN 109680062 B）
艾沐蒽拥有自主研发的生信分析平台，艾沐蒽Seq-MRD® 已经获得3项国家计算机软件著作：
[1]“免疫组库MRD检测自动化报告系统[简称ImmuReport] V1.0”（登记号：2019SR0916207）
[2]“Seq-MRD检测自动化分析系统（DiscTermite）[简称：DiscTermite]0.4.6“（登记号：2019SR1131517）
[3]“基于免疫组库二代测序的微小残留病（MRD）检测数据处理系统”（登记号：2020SR0507594）
1、艾沐蒽联合浙大附一黄河教授完成的《新型CAR-T细胞研发及其治疗恶性血液病临床转化创新体系建立》获2023年度浙江省科学技术进步奖一等奖。Seq-MRD®在该技术的创新与应用中起到了关键性作用。
2、艾沐蒽申报的“免疫组TCR/Ig高通量测序技术/血液肿瘤微小残留病（MRD）检测/Seq-MRD®”因其创新性、前沿性、市场实用性荣获“2022年度CCTB中国肿瘤标志物产业创新大会创新技术/产品评选”项目二等奖。
2023年获批了【全血/骨髓基因组DNA提取试剂盒】（离心吸附柱法）备案编号：浙杭械备20230798 ，试剂盒分别适用于人外周血、骨髓样本的核酸的提取。
Seq-MRD®发表相关文献
1、Huang Y, Zhao H, Shao M, Zhou L, Li X, Wei G, Wu W, Cui J, Chang AH, Sun T, Hu Y, Huang H. Predictive value of next-generation sequencing-based minimal residual disease after CAR-T cell therapy. Bone Marrow Transplant. 2022 Jun 1. doi: 10.1038/s41409-022-01699-2. Epub ahead of print. PMID: 35650329.（点击链接可查看文章内容）
2、Chen H, Gu M, Liang J, Song H, Zhang J, Xu W, Zhao F, Shen D, Shen H, Liao C, Tang Y, Xu X. Minimal residual disease detection by next-generation sequencing of different immunoglobulin gene rearrangements in pediatric B-ALL. Nat Commun. 2023 Nov 17;14(1):7468. doi: 10.1038/s41467-023-43171-9. （点击链接可查看文章内容）
3、Min’er Gu,Yahong Xia, Jingying Zhang, Yongmin Tang, Weiqun Xu, Hua Song Xiaojun Xu. The effectiveness of blinatumomab in clearing measurable residual disease in pediatric B-cell acute lymphoblastic leukemia patients detected by next-generation sequencing. Cancer Med. 2023 Dec;12(24):21978-21984. doi:10.1002/cam4.6771. （点击链接可查看文章内容）
4、Yan N, Wang ZL, Wang XJ, et，al. Measurable residual disease testing by next generation sequencing is more accurate compared with multiparameter flow cytometry in adults with B-cell acute lymphoblastic leukemia. Cancer Lett. 2024 Jul 4;598:217104. doi: 10.1016/j.canlet.2024.217104.
2023年DelveInsight公司发布的MRD国际市场研究报告中，艾沐蒽/Seq-MRD®是中国唯一一家公司/产品进入国际调研市场报告。DelveInsight是一家领先的医疗保健市场研究和商业咨询公司，以其现成的联合市场研究报告以及为医疗保健行业的公司提供的定制解决方案而闻名。
杭州艾沐蒽生物科技有限公司成立于2016年，是国际前沿的专注于免疫驱动医学技术的国家高新技术企业和专精特新企业。创始人团队来自美国芝加哥大学，在2010年开始使用免疫组基因高通量测序技术开展各种疾病相关研究，于2016年通过自主研发，全国首家推出NGS-MRD血液肿瘤微小残留病（MRD）检测Seq-MRD®，并授权泛生子使用。同时，公司拥有Immun-Traq®肿瘤治疗伴随诊断、Immun-Cheq® 免疫力测评以及ImmuHub®免疫组测序科研服务产品，并布局有基于AI机器学习算法的T-classifier®肿瘤早筛、单细胞测序、新抗原、TCR和抗体发现等平台管线。目前为止发表了60余篇论文，其中包括：The New England Journal of Medicine(IF:158.5), The Lancet(IF:98.4), Nature(IF:65), Signal Transduction and Targeted Therapy(IF:40), Cellular and Molecular Immunology(IF:24), Nature Communications (IF:17)等多篇高分杂志。公司构建几十项发明专利和软件著作权为核心的自主知识产权体系，为医院临床、生命科学研究、新药开发等提供解决方案和产品。艾沐蒽专注于通过解码适应性免疫系统来改变疾病的诊断和治疗，并致力于推进免疫驱动医学领域发展。
