随着精准医学在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）领域的不断深入，微小残留病（MRD）检测已成为评估疾病负荷、预测复发风险及指导治疗决策的核心生物标志物。
2026.V1版的《NCCN儿童急性淋巴细胞白血病临床实践指南》相较于2025.V3版本，在MRD检测方面进行了重要更新。本次更新不仅进一步明确了NGS-MRD在诊疗路径中的关键地位，更在样本选择、检测策略及治疗指导等方面提供了更为详尽的循证医学依据。
本文将深度解析2026.V1版指南中关于NGS-MRD的核心更新，探讨其在儿童ALL规范化诊疗中的临床应用价值。
骨髓穿刺抽吸历来是ALL患者MRD检测的金标准样本来源。在2026.V1版指南的PEDALL-J（微小残留病专章）第6条中，依然强调MRD检测的最佳样本是骨髓穿刺抽吸的第一次抽吸或早期抽吸标本，以确保细胞学评估的准确性。然而，新版指南在此基础上做出了重要补充，明确指出外周血可作为NGS进行MRD检测时的一种微创补充或辅助手段。
这一更新具有深远的临床意义。由于骨髓穿刺具有创伤性且存在取样误差的风险，外周血样本的引入极大地提升了MRD动态监测的可行性与患者依从性。NGS技术凭借其极高的检测灵敏度，能够有效减少外周血中肿瘤DNA丰度较低的限制，从而允许临床医生在需要时对患儿进行更频繁的无创监测。这种从单一骨髓样本向“骨髓为主、外周血为辅”的灵活策略转变，标志着儿童ALL的MRD监测体系正朝着更加精准、微创和个体化的方向迈进。
多参数流式细胞术（MFC）是目前临床广泛应用的MRD检测手段，但其检测限一般在10⁻⁴水平，难以完全排除更低水平的分子学残留。2026.V1版指南在PEDALL-J专章第7条中首次提出了“双重确认”的检测策略：当流式细胞术MRD检测结果为阴性时，可考虑使用FDA批准的NGS检测来进一步确认阴性结果。
这一新增建议将MRD检测的灵敏度推向了新的高度。NGS-MRD能够识别出流式细胞术无法捕捉到的极低水平肿瘤残留。对于处于关键治疗节点的患儿，采用NGS对流式阴性结果进行确认，有助于甄别出那些被传统方法低估的“高危”人群。这种阶梯式的检测策略，不仅优化了医疗资源的配置，更为后续治疗方案的调整提供了更为可靠的分子学依据。
MRD检测的最终临床价值在于指导治疗决策。2026.V1版指南在PEDALL-G（系统治疗）脚注e中做出了重要更新，明确指出：在诱导治疗后，使用高灵敏度NGS检测评估MRD，可辅助决定标准风险-有利（SR-favorable）患者是否使用贝林妥欧单抗（blinatumomab）。
这一更新将NGS-MRD检测结果与靶向免疫治疗药物的应用直接挂钩。对于SR-favorable患者而言，传统的治疗方案可能面临过度治疗或治疗不足的风险。通过NGS-MRD进行精确的风险分层，临床医生可以筛选出真正能够从贝林妥欧单抗中获益的亚群，从而在提高疗效的同时，避免不必要的药物毒性。这充分体现了NGS-MRD在儿童ALL个体化精准治疗中的核心枢纽作用，推动了临床实践从“经验性治疗”向“分子学驱动治疗”的实质性跨越。
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法为难治/复发ALL患者带来了治愈的希望，但治疗后的疗效评估与复发预警仍是临床面临的重大挑战。2026.V1版指南在PEDALL-G（CAR-T细胞治疗）及PEDALL-4（复发/难治ALL治疗）相关脚注中，对tisagenlecleucel治疗后的MRD预后价值进行了系统性阐述。
指南明确强调，无论是否伴有B细胞再生障碍，骨髓MRD阳性均已被证明是tisagenlecleucel治疗后复发的高度预测指标。反之，tisagenlecleucel的持续存在（持续B细胞再生障碍）结合NGS MRD阴性，与无需后续造血干细胞移植（HCT）的持久临床缓解密切相关。这一更新引用了Pulsipher MA等发表于《blood cancer discovery》的高级别循证医学证据，确立了“CAR-T持续存在+NGS-MRD阴性”作为免除桥接HCT的重要分子学标准。这为CAR-T治疗后的长期随访及巩固治疗策略的制定提供了清晰的指导路径。
NCCN指南2026.V1版的更新，全面确立了NGS-MRD检测在儿童ALL诊疗全流程中的基石地位。从样本来源的拓展，到流式阴性后的深度确认，再到指导贝林妥欧单抗的精准应用及CAR-T治疗后的预后评估，NGS-MRD正逐步成为贯穿疾病诊断、疗效评估、风险分层及治疗决策的核心工具。
未来，随着检测技术的不断迭代与更多前瞻性临床研究的开展，NGS-MRD的检测标准化与临床解读规范将进一步完善。临床工作者应紧跟指南前沿，合理应用NGS-MRD技术，以期为儿童ALL患者提供更加精准、高效且个体化的全病程管理，最终改善患儿的长期生存预后。
艾沐蒽专注于免疫组二代测序领域多年，是于2016年全国首家推出血液肿瘤NGS MRD检测产品Seq-MRD®的公司。Seq-MRD®适用于B/T系白血病、B/T系淋巴瘤、多发性骨髓瘤，能够帮助临床医生预测长期疗效、评估治疗效果、监测缓解状态以及监测早期复发。经过多年的积累和发展，Seq-MRD®在临床检测和科学研究上均取得不少成果，并获得国际市场认可。
艾沐蒽创始人参与了中华医学会儿科学分会血液学组等权威机构联合发布的《儿童白血病微小残留病监测与临床应用指南（2026）》的撰写，为NGS MRD指导临床治疗的标准化与规范化提供重要指导意见。
Seq-MRD®获得欧盟CE资质（注册号：DE/CA20/01-IVD-Luxuslebenswelt-190/22），获批的是人淋巴B细胞微小残留病基因检测试剂盒（可逆末端终止测序法）。
艾沐蒽推出的Seq-MRD®血液癌症MRD检测是最早批实现商业化的产品，自2016年研发专利技术至今，艾沐蒽Seq-MRD®已经获得3项国家发明专利：
[1]“一种应用于高通量测序检测T细胞白血病微小残留病的引物组合及试剂盒”（专 利 号: 2016 11204857.0，授权公告号:CN 106957906 B）
[2]“一种检测微小残留病MRD的试剂盒”（专 利 号: 2018 1 1550133.0，授权公告号: CN 109652518 B）
[3]“一种检测微小残留病MRD的方法”（专 利 号: 2018 1 1549203.0，授权公告号: CN 109680062 B）
艾沐蒽拥有自主研发的生信分析平台，艾沐蒽Seq-MRD® 已经获得3项国家计算机软件著作：
[1]“免疫组库MRD检测自动化报告系统[简称ImmuReport] V1.0”（登记号：2019SR0916207）
[2]“Seq-MRD检测自动化分析系统（DiscTermite）[简称：DiscTermite]0.4.6“（登记号：2019SR1131517）
[3]“基于免疫组库二代测序的微小残留病（MRD）检测数据处理系统”（登记号：2020SR0507594）
1、艾沐蒽联合浙大附一黄河教授完成的《新型CAR-T细胞研发及其治疗恶性血液病临床转化创新体系建立》获2023年度浙江省科学技术进步奖一等奖。Seq-MRD®在该技术的创新与应用中起到了关键性作用。
2、艾沐蒽申报的“免疫组TCR/Ig高通量测序技术/血液肿瘤微小残留病（MRD）检测/Seq-MRD®”因其创新性、前沿性、市场实用性荣获“2022年度CCTB中国肿瘤标志物产业创新大会创新技术/产品评选”项目二等奖。
2023年获批了【全血/骨髓基因组DNA提取试剂盒】（离心吸附柱法）备案编号：浙杭械备20230798 ，试剂盒分别适用于人外周血、骨髓样本的核酸的提取。
1、Huang Y, Zhao H, Shao M, Zhou L, Li X, Wei G, Wu W, Cui J, Chang AH, Sun T, Hu Y, Huang H. Predictive value of next-generation sequencing-based minimal residual disease after CAR-T cell therapy. Bone Marrow Transplant. 2022 Jun 1. doi: 10.1038/s41409-022-01699-2. Epub ahead of print. PMID: 35650329.（点击链接可查看文章内容）
2、Chen H, Gu M, Liang J, Song H, Zhang J, Xu W, Zhao F, Shen D, Shen H, Liao C, Tang Y, Xu X. Minimal residual disease detection by next-generation sequencing of different immunoglobulin gene rearrangements in pediatric B-ALL. Nat Commun. 2023 Nov 17;14(1):7468. doi: 10.1038/s41467-023-43171-9. （点击链接可查看文章内容）
3、Min’er Gu,Yahong Xia, Jingying Zhang, Yongmin Tang, Weiqun Xu, Hua Song Xiaojun Xu. The effectiveness of blinatumomab in clearing measurable residual disease in pediatric B-cell acute lymphoblastic leukemia patients detected by next-generation sequencing. Cancer Med. 2023 Dec;12(24):21978-21984. doi:10.1002/cam4.6771. （点击链接可查看文章内容）
4、Yan N, Wang ZL, Wang XJ, et，al. Measurable residual disease testing by next generation sequencing is more accurate compared with multiparameter flow cytometry in adults with B-cell acute lymphoblastic leukemia. Cancer Lett. 2024 Jul 4;598:217104. doi: 10.1016/j.canlet.2024.217104.
5、CHEN HP, MIAO J, FAN LY, et al. Non-specific clones hamper the reliability of Ig light chain gene rearrangements in next-generation sequencing-based measurable residual disease monitoring in pediatric B-cell ALL: A single-center cohort study[J]. Annals of Laboratory Medicine, 2026.
6、Liao, C., Chen, H., Xu, L. et al.Measurable residual disease detected by next-generation sequencing in T-cell acute lymphoblastic leukemia. Nat Commun (2026).
2023年DelveInsight公司发布的MRD国际市场研究报告中，艾沐蒽/Seq-MRD®是中国唯一一家公司/产品进入国际调研市场报告。DelveInsight是一家领先的医疗保健市场研究和商业咨询公司，以其现成的联合市场研究报告以及为医疗保健行业的公司提供的定制解决方案而闻名。
杭州艾沐蒽生物科技有限公司成立于2016年，是国际前沿的专注于免疫驱动医学技术的国家高新技术企业和专精特新企业。创始人团队来自美国芝加哥大学，在2010年开始使用免疫组基因高通量测序技术开展各种疾病相关研究，于2016年通过自主研发，全国首家推出NGS-MRD血液肿瘤微小残留病（MRD）检测Seq-MRD®，并授权泛生子使用。同时，公司拥有Immun-Traq®肿瘤治疗伴随诊断、Immun-Cheq® 免疫力测评以及ImmuHub®免疫组测序科研服务产品，并布局有基于AI机器学习算法的T-classifier®肿瘤早筛、单细胞测序、新抗原、TCR和抗体发现等平台管线。目前为止发表了50余篇论文，其中包括：The New England Journal of Medicine(IF:158.5), The Lancet(IF:98.4), Nature(IF:65), Signal Transduction and Targeted Therapy(IF:40), Cellular and Molecular Immunology(IF:24), Nature Communications (IF:17)等多篇高分杂志。公司构建几十项发明专利和软件著作权为核心的自主知识产权体系，为医院临床、生命科学研究、新药开发等提供解决方案和产品。艾沐蒽专注于通过解码适应性免疫系统来改变疾病的诊断和治疗，并致力于推进免疫驱动医学领域发展。
