2026 年8 月19 日，Moderna联合默沙东公布其个体化mRNA新抗原疗法intismeran autogene（原mRNA‑4157/V940）联合帕博利珠单抗（KEYTRUDA®）的III期INTerpath‑001研究顶线数据。该研究达到主要终点无复发生存期（RFS），同时达成关键次要终点无远处转移生存期（DMFS）。
本次III期研究共入组1137例接受完整手术切除的高危IIB‑IV期黑色素瘤患者。这是全球首个获得III期阳性结果的个体化新抗原疗法，同时也是首个取得III期阳性结果的mRNA肿瘤治疗产品。目前仅披露初步顶线结果，风险比HR、各亚组分析以及完整生物标志物数据，将在后续国际学术会议上正式公布。
该结果不仅是mRNA技术平台在肿瘤治疗领域的重要临床验证，对新抗原疫苗、TCR‑T等肿瘤免疫药物研发领域而言，更重要的意义在于完成了一整条抗肿瘤免疫逻辑链条的临床佐证：肿瘤突变产生新抗原，被T细胞识别后驱动TCR克隆扩增，进而形成持久抗肿瘤免疫，最终转化为患者临床生存获益。而这条证据链的建立，自始至终离不开测序技术的支撑。
PART.01一人一药：个体化 mRNA 疫苗的研发起点是患者自身肿瘤
Intismeran autogene属于个体化新抗原疗法（INT），区别于抗原固定的通用型肿瘤疫苗。药物开发会针对每一位患者肿瘤特有的体细胞突变开展分析筛选，将最多34种患者专属的新抗原序列编码至mRNA分子。
mRNA药物进入人体后完成抗原蛋白表达，借助机体天然的抗原加工与递呈通路，将肿瘤新抗原呈递给T淋巴细胞，诱导产生靶向肿瘤新抗原的特异性T细胞免疫应答。因此，这款mRNA制剂的药物设计源头，是患者个体的肿瘤样本。
个体化新抗原药物开发流程，首先获取肿瘤组织与配对正常组织样本，开展肿瘤突变检测，再经过RNA表达验证、HLA分型与抗原呈递预测，完成候选新抗原优先级排序，进而完成个体化疫苗序列设计；mRNA制剂进入体内后表达新抗原，最终激活新抗原特异性T细胞，实现抗肿瘤免疫激活。
新抗原筛选的精准度，直接决定后续药物开发的效果上限。若新抗原预测出现偏差，不仅会造成候选肽段的无效开发，更会损耗患者宝贵的治疗窗口。完整的从多组学测序到 TCR应答的技术路径，包含样本获取、多组学测序、新抗原筛选、个体化mRNA疫苗设计、体内抗原递呈、TCR应答与抗肿瘤效应六大环节，串联起肿瘤全外显子测序、转录组测序、HLA 分型、mRNA 疫苗递送、TCR 克隆扩增等关键技术节点。
PART.02超越III期临床结果：TCR测序为疫苗药效提供机制学证据
业界过往更多聚焦全外显子测序与新抗原预测环节，而Moderna与默沙东披露的转化医学数据，补齐了新抗原疫苗研发的另一关键维度：系统追踪疫苗接种后体内产生的TCR克隆，直接回答疫苗是否真正成功激活特异性免疫。
在KEYNOTE‑942研究长期随访队列中，对比帕博利珠单抗单药治疗，intismeran autogene联合帕博利珠单抗方案可显著诱导全新的T细胞克隆发生扩增。2026年ASCO大会公布的进一步研究，整合纵向批量TCR测序、单细胞TCR测序、TCR序列重构、Jurkat NFAT‑luciferase功能实验、单新抗原验证、突变肽与野生型肽对照等多重技术手段，证实治疗后扩增的TCR来源于疫苗的诱导作用。
研究在3例接受intismeran autogene治疗的患者体内，共鉴定出20个经治疗后发生扩增的TCR，可对应11个疫苗编码的新抗原。部分新抗原特异性T细胞，可在末次疫苗接种后超过100天仍被检出。同时，候选TCR对突变肽的识别能力显著优于对应的野生型肽，排除了非特异性T细胞扩增的可能性。
该组转化医学数据，将研究认知从 “计算预测该新抗原具备潜在有效性”，推进到 “该抗原在患者体内真实诱导出对应的TCR克隆”，搭建起完整的机制学证据桥梁。PART.03新抗原研发不能止步于候选抗原列表
传统新抗原研究常止步于全外显子测序识别突变、HLA 结合力预测，输出候选新抗原排序表格。但推进至药物研发、动物实验及临床阶段的项目，仅评估肽段的预测结合分数远远不足。
完整的新抗原药物研发，需要回答一系列核心科学问题：突变肽能否被患者自身HLA分子有效呈递；患者体内是否存在可以识别该抗原的T 细胞；治疗干预后哪些TCR克隆发生扩增；免疫应答来源于原有T 细胞克隆的扩增，还是全新T细胞克隆的生成；免疫应答的持续时间；完成抗原与对应TCR的实体关联。
Moderna的转化医学数据，为整个行业带来重要启示：新抗原预测只是研发的中间环节，TCR是打通新抗原理论预测与体内真实免疫应答的关键桥梁。
PART.03从新抗原发现到TCR应答验证：艾沐蒽搭建一体化技术管线
针对上述行业技术需求，艾沐蒽依托长期积累的免疫组库测序能力，拓展至新抗原挖掘、抗原特异性TCR筛选方向，构建起新抗原发现→TCR响应分析→抗原‑TCR配对筛选的完整技术服务体系。
第一阶段：筛选高潜力真实可应答的新抗原
技术管线首先采集患者肿瘤组织，配对外周血或癌旁组织，提取DNA与RNA；通过全外显子测序识别肿瘤特异性体细胞突变；转录组测序验证突变基因实际表达水平；结合高分辨率HLA分型与TCR测序解析机体T细胞免疫组库特征；依托AI算法完成MHC‑I、MHC‑II分子的抗原呈递能力预测；综合基因表达量、突变类型、分子结合亲和力、免疫原性等多维度信息，完成候选新抗原排序。
该分析体系突破传统仅依靠突变信息与HLA亲和力打分的局限，引入TCR维度信息辅助筛选，推动候选靶点从 “理论可呈递” 向 “具备被T细胞识别的实际潜力” 演进。确定候选新抗原后，还可输出个体化新抗原疫苗肽段序列，支撑新抗原疫苗及相关药物研发工作。
第二阶段：依托TCR测序解析疫苗介导的免疫应答
借助 ImmuHub® 批量TCR测序技术，可为新抗原疫苗研发提供直接的免疫机制学检测指标。相较于肿瘤缓解、生存等临床终点，TCR测序可以在研发早期捕获免疫系统的动态改变。
通过对治疗前后的外周血单个核细胞、肿瘤组织、淋巴结等样本开展连续TCR测序，可实现多维度分析：TCR组库多样性、克隆性变化、T细胞克隆的扩增与收缩特征、治疗诱导产生的全新T 细胞克隆、克隆应答的持续性、血液与肿瘤组织间T细胞克隆迁移、疫苗干预前后特定TCR的富集，以及不同治疗组别免疫应答差异。通过该技术，可直接定位发生应答的T 细胞克隆，实现免疫应答的定量解析。艾沐蒽新抗原预测筛选和TCR测序服务
艾沐蒽ImmuHub®TCR测序技术已实际应用于新抗原疫苗相关科研项目。发表于《Neoplasia》的研究借助该测序手段解析新抗原疫苗治疗后的T细胞克隆动态，证实调节性T细胞耗竭联合新抗原疫苗，能够促进新抗原反应性T细胞克隆扩增，同时观测到抗原扩散现象。TCR测序并非新抗原研发的附加检测，而是药物机制研究中重要的定量评价工具。
艾沐蒽新抗原‑TCR一体化服务，可适配个体化肿瘤疫苗、mRNA 疫苗、多肽疫苗、TCR‑T、TIL、免疫检查点抑制剂、肿瘤免疫联合治疗等方向，覆盖临床前研究与临床转化研究。
从肿瘤突变到新抗原，从新抗原到TCR，再回归机体真实的抗肿瘤免疫效应，让每一个候选靶点都获得可被实验证实的免疫证据。
参考文献：
1. Merck & Moderna. Phase 3 INTerpath-001 topline results, August 19, 2026.
2. Sullivan RJ, et al. Intismeran autogene to induce de novo neoantigen-specific T cells as adjuvant therapy in melanoma. J Clin Oncol. 2026;44(Suppl 16):9564.
3. Carlino MS, et al. Intismeran Autogene Plus Pembrolizumab Versus Pembrolizumab Alone in High-Risk Resected Melanoma: 5-Year Update of the Randomized Phase IIb KEYNOTE-942 Study. J Clin Oncol. 2026.
4. Chen X, et al. Depletion of regulatory T cells enhances the T cell response induced by the neoantigen vaccine with weak immunogenicity. Neoplasia. 2024.
关于艾沐蒽
杭州艾沐蒽生物科技有限公司成立于2016年，是国际前沿的专注于免疫驱动医学技术的国家高新技术企业和专精特新企业。创始人团队来自美国芝加哥大学，在2010年开始使用免疫组基因高通量测序技术开展各种疾病相关研究，于2016年通过自主研发，全国首家推出NGS-MRD血液肿瘤微小残留病（MRD）检测Seq-MRD®，并授权泛生子使用。同时，公司拥有Immun-Traq®肿瘤治疗伴随诊断、Immun-Cheq® 免疫力测评以及ImmuHub®免疫组测序科研服务产品，并布局有基于AI机器学习算法的T-classifier®肿瘤早筛、单细胞测序、新抗原、TCR和抗体发现等平台管线。目前为止发表了60余篇论文，其中包括：The New England Journal of Medicine(IF:158.5), The Lancet(IF:98.4), Nature(IF:65), Signal Transduction and Targeted Therapy(IF:40), Cellular and Molecular Immunology(IF:24), Nature Communications (IF:17)等多篇高分杂志。公司构建几十项发明专利和软件著作权为核心的自主知识产权体系，为医院临床、生命科学研究、新药开发等提供解决方案和产品。艾沐蒽专注于通过解码适应性免疫系统来改变疾病的诊断和治疗，并致力于推进免疫驱动医学领域发展。