2022CCO大会小儿肿瘤分会精彩分享|Seq-MRD®检测在儿童急性淋巴细胞白血病MRD检测中的应用

微小残留病 (Minimal Residual Disease, MRD) 是指血液癌症患者经过治疗取得完全缓解（CR）后，体内残留少量癌细胞的状态。

Minimal /Measurable Residual Disease

对血液癌症检测治疗，能帮助临床医生预测长期疗效，评估治疗效果，指导下一步的治疗。而在治疗期间和缓解后的时间点检测患者的MRD水平对于预防复发至关重要。

MRD检测对准确度和精确度要求都非常高，其检测方法也在不断迭代。

艾沐蒽推出的Seq-MRD®就是基于二代高通量测序技术，通过对患者进行T细胞受体（TCR）或B细胞受体（BCR）高通量测序，从而高准确和高灵敏地对白血病/淋巴瘤/骨髓瘤患者体内MRD进行检测服务的产品。

Seq-MRD®检测流程图

基于免疫组（Ig-TCR)重排的二代测序（NGS)技术平台，结合生物信息学方法分析的MRD检测产品能够准确查找癌细胞克隆序列，高灵敏度地追踪检测MRD水平，适用于B/T系白血病、淋巴瘤以及MM患者。相比传统的流式MRD检测方法，目前基于免疫组（Ig-TCR)重排的二代测序（NGS)技术平台的MRD检测灵敏度可提高10-100倍，可达10^-6，能够更好的满足临床对血癌患者的精准治疗需求。国际NCCN指南推荐和FDA批准Ig-TCR高通量测序（NGS）作为MRD的检测方法，并且国内诊断指南上也有推荐Ig-TCR高通量测序（NGS）作为MRD的检测方法。

Seq-MRD®具有高灵敏度和特异性的特点。有研究表明流式MRD阴性患者仍有近20%的复发率，而NGS-MRD阴性复发率0%；流式MRD阴性患者生存率不到80%，而NGS-MRD阴性患者生存率96%。流式MRD不能有效地将复发的病人区分开，而NGS-MRD检测能更准确预测移植后30天患者复发率。使用NGS检测移植前后MRD能更准确地预测复发率与生存率。

在艾沐蒽的一项Seq-MRD®技术检测恶性血液病患者CAR-T细胞治疗后的微小残留病灶Ⅰ期临床试验数据研究结果中可知，患者1自治疗后的第一个随访时间点(+33 day)，Seq-MRD®水平持续升高，但前4个时间点，FC-MRD法均未检测到，但患者1治疗95天后临床复发(Figure h)。患者9在第一次随访时间点(+17 day)，MRD下降，但在+30天，Seq-MRD®结果反弹并继续上升，而FC-MRD结果仍然未检测到，随后在三个月内临床复发(Figure i)。可以看出，基于NGS-MRD识别患者的个性化治疗或提前进行疾病干预是非常具有临床意义的。尤其是对Seq-MRD®结果为阳性的HR患者及时进行HSCT会明显改善预后。

徐晓军教授介绍到：浙大儿院从2018年11月开始进行基于免疫组库（Ig/TCR高通量检测）儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的NGS-MRD检测。

徐晓军教授分享了几个案例。一例MLL/AF9+ 婴儿白血病患者，其2022年1月份MLL-AF9基因检测结果较之上一次有显著升高，而其Seq-MRD®检测仍处于较高水平。两例初始治疗反应不佳的患者基于Seq-MRD®结果定制精准化的治疗方案，更准确地预测出患者是否能从该治疗方式中获益，从而为病患的下一个治疗方案量体裁衣，提高了患者临床疗效。

NGS-MRD结果与ALL预后息息相关：NGS-MRD水平越低，预后越好，复发概率越低。

*受检者需提供对应未经治疗的初诊或临床复发（肿瘤高负荷）样本的克隆性检测，才可进行后续的微小残留病（MRD）追踪检测。